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2009年07月29日

【期刊论文】肝纤维化发病机制研究述要

王垂杰, 李岩, 指导:王垂杰教授

中医药学刊,2003,21(3),-0001,():

摘要

肝纤维化的形成过程为任何原因引起肝细胞损伤后,最早的反应是一些细胞因子的产生增加,从而使TGFβ1释放,导致HSC激活产生ECM,而后某些蛋白酶将其水解,另一些ECM被胶原酶降解,碎片由枯否细胞和内皮细胞吞噬。肝纤维化是肝硬化的前趋阶段,且可以逆转,随着基本超微结构与分子水平研究技术的进步,对肝原纤维及基质的生成与分解有了更多的阐明,认为肝纤维化的发生与肝细胞,细胞因子、细胞外基质、细胞凋亡等因素有关。

关键词: 肝纤维化, 病因病机, 综述

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2009年04月20日

【期刊论文】人间质胶原酶基因高效表达对体外肝纤维化的影响

汪谦, 彭慧, 梁力, 黄洁夫

中华实验外科杂志,2003,8(8):747~748,-0001,():

摘要

目的 观察人间质胶原酶(MMPl)基因高效表达对体外肝纤维化的影响。方法 利用DNA重组技术构建了pcDNA3-MMPl真核表达重组质粒。经脂质体包裹后,转染张氏传代人肝细胞,Westem blot检测MMPl蛋白表达量。在体外乙醇诱导纤维化培养条件下,抗生蛋白链菌素一生物索复合物标志(ISAB)免疫组织化学法检测肝细胞周围Ⅰ、Ⅲ型胶原生成状况,图象分析仪半定量分析胶原纤维的相对含量(RCC)。结果 成功构建真核表达质粒pcDNA3-MMPl,检测Rcc显示未转染组为132.6±5.7,转染组为118.8±4.8;统计学分析表明未转染组明显高于转染组(P<O.01)。结论 本研究证明重组质粒pcDNA3-MMPl能在体外致纤维化培养条件下拮抗肝细胞间质过多胶原产生。

关键词: 肝纤维化, 胶原酶, 基因治疗

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2009年07月16日

【期刊论文】肝复康胶囊对实验性肝纤维化大鼠肝细胞的保护作用

贾玉杰, 车颖, 徐婷婷, 姜妙娜

中药材, 2004, 27(6): 428~429,-0001,():

摘要

目的:探讨中药肝复康对实验性肝纤维化大鼠肝细胞的保护作用。方法:采用四氯化碳致大鼠肝纤维化模型,观察肝复康对肝功能及肝细胞损伤超微结构的影响。结果:肝复康明显改善肝细胞变性及炎细胞浸润等情况,同时明显降低血清转氨酶活性、升高血清白蛋白,降低白球蛋白比例;电镜观察表明肝复康对实验性肝纤维化大鼠肝细胞线粒体等细胞器的损伤有保护作用。结论:肝复康能明显减轻四氯化碳所致的肝细胞损伤,保护肝细胞,改善肝功能。

关键词: 肝复康, 肝纤维化, 肝功能

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2007年05月21日

【期刊论文】扶正化瘀胶囊抗肝纤维化的临床疗效和作用机制

徐列明, 赵长青, 吴艺青

中西医结合学报2006年9月第4卷第5期/Journal of Chinese Integrative Medicine, September 2006, Vol. 4, No. 5,-0001,():

摘要

正虚血瘀是肝纤维化的基本病机,扶正化瘀胶囊是针对此基本病机制成的抗肝纤维化药物。十多年来的临床和实验研究发现,该药可通过保护肝细胞、减轻肝损伤、抑制肝纤维化的形成等多种作用机制,来发挥其在抗肝纤维化、逆转肝纤维化、改善肝功能等方面的临床疗效。扶正化瘀胶囊是一个作用机制明确,值得临床大力推广的安全有效的抗肝纤维化药物。

关键词: 扶正化瘀胶囊, 肝纤维化, 临床研究, 作用机制

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2007年05月21日

【期刊论文】桃仁提取物抗实验性肝纤维化的作用观察

徐列明, 刘平, 刘成, 洪嘉禾, 吕刚, 薛惠明, 朱剑亮, 胡义杨

中国中药杂志1994年第19卷第8期,-0001,():

摘要

挑仁提取物抗CCl4 所致大鼠肝纤维化作用明显,其通过促进I、I、Ⅳ、Ⅵ型胶原和解,显著减少了纤维肝内的纤维间隔,使肝组织结构修复。

关键词: 桃仁提取物, 肝纤维化, 病理学, 免疫组化

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2007年05月21日

【期刊论文】Ⅰ、Ⅳ 型胶原及板层素在肝纤维化大鼠肝窦周围的变化

徐列明, 刘平, 吕刚, 刘成, 薛惠明, 朱剑亮

中华消化杂志1995年6月第15卷第3期,-0001,():

摘要

运用免疫组化方法检测大鼠肝脏的I、Iv型胶原及板层索(LM)。发现三者在正常大鼠肝窦周围均有少量存在。在经CCl4刺激后造成肝纤维化大鼠的肝脏。第6周造模组肝窦周围1型胶原与正常组相似Ⅳ型胶原明显减少。LM增多:第11周造模组大鼠肝窦周围的I型胶原仍无增多,Ⅳ型胶原进一步减少,LM则比第6周末明显降低。提示肝纤维化时,大鼠肝脏内皮细胞和肝细胞之间大量的功能性基底膜遭受破坏,但因连续性基底膜的形成受到干扰,肝窦毛细血管化程度不根严重。此可能是CC14肝纤维化大鼠有自愈倾向的原因之一。

关键词: 肝纤维化, 免疫组化, 肝窦毛细血管化

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2007年05月21日

【期刊论文】丹参酚性酸B对大鼠传代肝贮脂细胞增殖、形态和合成细胞外基质的影响

徐列明, 刘成, 刘平

中华肝脏病杂志1996年6月第4卷第2期,-0001,():

摘要

目的 丹参酚性酸B(简称丹酚酸B)是丹参抗肝纤维化的有效水溶性成分。用丹酚酸B镁盐作用于大鼠传代肝贮脂细胞,观察药物对贮脂细胞增殖,形态和合成细胞外基质功能的影响。方法 用链霉蛋白酶和胶原酶原位灌注大鼠肝脏,11%Metrizamide离心分离贮脂细胞,传一代后加人不同浓度的丹酚酸B培养72h,在最后24h加^PH]胸腺嘧啶核苷共同温育,检测其细胞内的掺入量;传一代细胞爬片后,加入不同浓度的丹酚酸B培养72h,培养片上细胞用PAP法作I,Ⅲ和Ⅳ型胶原及板层素免疫组化显色.结果 除10 mol/L的丹酚酸B对贮脂细胞有细胞毒性作用外,10-5 -10-7mo1/L对[ H】胸腺嘧啶核苷贮脂细胞内的掺入量都有明显的抑制作用,而对细胞的形态无明显影响(P<0.01;P<0.05);10-6 me1/L药物能明显减少贮脂细胞I、Ⅲ型胶原和板层素阳性细胞数量(P(0.05;P<0.05;P<0.OO1),提示贮脂细胞合成细胞外基质的功能受到抑制。结论 丹酚酸B抗肝纤维化的部分机理在于抑制了活化贮脂细胞增殖,并通过抑制贮脂细胞生成细胞外基质而减少了腔原纤维在肝内的沉积及干扰丁狄氏间隙基底膜的形成而减轻了肝窭毛细胞血管化。

关键词: 丹酚酸B/丹参, 贮脂细胞, 肝纤维化, 细胞外基质

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2007年05月21日

【期刊论文】扶正化瘀319方治疗慢性乙型肝炎肝纤维化

徐列明, 刘平, 刘成, 顾宏图, 薛慧明, 吕刚, 李风华

中华肝脏病杂志1997年12月第5卷第4期,-0001,():

摘要

目的:从病理形态学探讨扶正化瘀319方(简称319方)治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的作用。 方法:6例患者治疗前后作腹腔镜检查和肝活检,另6例作了治疗前后的经皮肝穿刺。肝组织经HE染色和Ⅰ.Ⅲ .Ⅳ型胶原及层粘蛋白(LM)PAP法免疫组化显色,光镜下观察其病理学的变化,结果:治疗后肝圆韧带、大网膜和肠系膜的血管增生和静脉曲张好转。 肝表面纤维束减少,炎性粘连消失。肝细胞变性坏死有所减轻,7例肝纤维化程度减轻,4例无明显变化,仅1例略加重{P值<0 05)。治疗后肝窦周围I型胶原和LM减少或不再增加,Ⅳ型胶原增多或不再减少。I、Ⅲ、pc型胶原在汇管区和纤维问隔的表达减少或转阴,LM也有所减少。 结论:319方能阻止慢性乙型肝炎肝纤维化的进展和促进肝内增生的纤维组织的降解,有一定的保护肝细胞、抑制肝脏炎症的作用。

关键词: 慢性乙型肝炎, 肝纤维化, 中药治疗

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2007年05月21日

【期刊论文】扶正化瘀方对肝纤维化大鼠肝脏明胶酶、TIMP-2和星状细胞凋亡的影响

徐列明, 谭春雨, 谭善忠, 蒋健,

上海中医药大学学报2003年12月第17卷第4期/ACTA UNIVERSITATIS TRADITIONIS MEDICALIS SINENSIS PHARMACOLOGIAEQUE SHANGHAI Dec., 2003, Vol. 17, No. 4,-0001,():

摘要

为研究扶正化瘀方(主药:丹参、桃仁、人工虫草菌丝等)治疗肝纤维化的机理,60只Wistar雄性大鼠。除8只作为正常对照组(A,腹腔注射生理盐水)外,52只大鼠腹腔注射0.5%对二甲基亚硝胺(共4周。每周3次。每次2ml/kg), 造成肝纤维化模型,并随机分为3组。模型对照组(B,18只)、扶正化瘀方组(C,17只)、秋水仙碱组(D,17只)。分别给予自来水以及相应中西药物灌胃,共4周。之后,处死大鼠取材检测各项指标。 结果:C组大鼠Hyp和肝组织胶原分期下降。纤维化程度减轻;活化HSC减少。凋亡增加;肝组织MMP-2、MMP-9、TIMP-2表达下降。 结论:促进活化HSC 的凋亡、减少活化HSC 的数量,并由此降低MMP-2、MMP-9、TIMP-2的表达、减轻肝纤维化程度,可能是扶正化瘀方的作用机理之一。

关键词: 肝纤维化, 大鼠模型, 扶正化瘀方, 肝星状细胞, 基质金属蛋白酶

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2007年05月21日

【期刊论文】丹参酚酸B对转化生长因子β1和血小板衍生生长因子一BB在肝星状细胞内信号传导的影响

徐列明, 薛冬英, 洪嘉禾,

中国中西医结合杂志2006年5月第26卷第5期/CJITWM, May 2006, Vol. 26, No. 5,-0001,():

摘要

目的 探讨丹参酚酸B(SA-B)抗肝纤维化作用机制。 方法 分离大鼠肝星状细胞(HSC),于无包被塑料培养皿中原代培养7天,继以10-6mmol/L SA-B孵育, 再加10 ng/ml的转化生长因子β1(TGF-β1)或血小板衍生生长因子一BB(PDGF-BB)刺激。 以Western blot法观察SA-B对TGF-β1或PDGF-BB刺激的HSC内ERK蛋白及其磷酸化表达的影响及对TGF-β1或PDGF-BB刺激的HSC表面TGF-β1I型受体(TβRI)、Ⅱ型受体(TβRⅡ)或PDGF受体β(PDGFR一β)表达的影响。结果 sA-B可抑制原代正常培养9天的HSC及TGF-β】刺激的HSC中ERK1/2的磷酸化;对正常培养的HSC和TGF-β】刺激的HSC表面TβR I和TβRⅡ的表达无明显影响。SA-B抑制原代正常培养9天的HSC和经PDGF-BB刺激的HSC中PDGFR-β的表达,但对PDGF-BB刺激的HSC中ERK1/2磷酸化没有明显作用。结论 SA-B抑制TGF一β1诱导的HSC内ERK信号传导通路。这一抑制作用与HSC上TβR的表达无关,也与PDGF-BB在HSC内的ERK信号传导通路无关。SA-B对PDGF-BB在HSC内的信号传导通路的抑制作用在于抑制了HSC上PDGF受体的表达。

关键词: 肝纤维化, 丹参酚酸B, 细胞内信号传导, 肝星状细胞, 转化生长因子β1, 血小板衍生生长因子一BB

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2007年05月21日

【期刊论文】重视肝纤维化的治疗

徐列明

世界华人消化杂志2006年6月18日; 14 (17): 1649-1653,-0001,():

摘要

肝硬化的最基础治疗措施,应是抗肝纤维化。我国已有数个经SFDA批准上市的抗肝纤维化中药制剂用于临床。应用中医药开展抗肝纤维化治疗,能使我国肝病研究在国际学术界独树一帜。在抗肝纤维化的临床实践中,我们面临的问题:什么时候开始治疗肝纤维化为宜?抗肝纤维化疗程应多长? 病因去除后肝纤维化是否还会进展? 转氨酶正常的带病毒者是否需要抗肝纤维化治疗? 抗肝纤维化与其他疗法的关系? 本文围绕这些问题加以述评,认为肝纤维化治疗愈早愈好,需长期坚持;肝纤维化可不受病因影响,主动进展;转氨酶正常的带病毒者要注意治疗肝纤维化;抗病毒治疗联合抗肝纤维化治疗可提高疗效。

关键词: 肝纤维化, 肝硬化, 抗病毒, 治疗

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2007年05月10日

【期刊论文】扶正化瘀方对大鼠弹力蛋白酶表达的影响

蒋健, 蒋健;谭善忠;谭春雨;刘成海;徐列明

,-0001,():

摘要

目的 从基因、蛋白及其活性调查胰腺丝氨酸弹力蛋白酶在肝纤维化过程中的作用,并探讨扶正化瘀方对其表达的影响。方法 采用二甲基亚硝胺制备大鼠肝纤维化模型,随机分为正常组、模型组、扶正化瘀方治疗组,观察肝组织中弹力蛋白酶mRNA、蛋白及其活性的表达。结果 弹力蛋白酶mRNA及其活性在正常肝组织均有表达。这些表达在模型组有所减少,而在扶正化瘀组则较高。结论 弹力蛋白酶参与肝纤维化代谢过程;扶正化瘀方上调弹力蛋白酶的表达是其抗肝纤维化的机理之一。

关键词: 丝氨酸弹力蛋白酶, 肝纤维化, 扶正化瘀方, 原位杂交

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2006年10月18日

【期刊论文】培哚普利和缬沙坦对肝纤维化大鼠TGF-β1及其Ⅱ型受体mRNA与Smad3、Smad7表达的影响

龚作炯, 宋仕玲, 黄砚青, 阮鹏, 张志荣

Jiangsu Med J, June 2004, Vol 30, No.6,-0001,():

摘要

目的 观察培哚普利和缬沙坦抗大鼠肝纤维化的疗效。方法 60只Wistar大鼠随机平均分为4组:正常组、模型组、培哚普利治疗组和缬沙坦治疗组。四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型,治疗组于造模第4周开始分别予以培哚普利和缬沙坦灌胃。RT-PCR检测肝组织转化生长因子-Ⅱ型受体(TGFR Ⅱ mRNA);免疫组化技术检测TGF-β1、Smad3及Smad7在肝内的表达及定位,肝组织HE染色检测病理改变。结果 与模型组大鼠比较,经培哚普利或缬沙坦治疗大鼠肝内TGF-β1与TGFR Ⅱ mRNA、以及Smad3蛋白表达明显降低;而Smad7的表达增加。TGF-β1与Smad3的免疫阳性反应信号主要位于纤维间隔中的细胞浆,Smad7则主要在肝细胞浆表达,上述物质在两种药物组之间表达差异无显著性(P>0.05)。培哚普利或缬沙坦治疗后肝小叶均趋于正常,纤维间隔明显变薄。结论 培哚普利或缬沙坦均能有效地减轻肝纤维化大鼠的肝脏损伤及纤维化程度,其机理可能与直接或间接抑制肝内TGF-β1、与TGFR Ⅱ mRNA及Smad3表达,并促进Smad7表达有关。

关键词: 血管紧张素Ⅱ抑制剂, 血管紧张素Ⅱ, 受体阻滞剂, 肝纤维化, 转化生长因子-β1 TGFR Ⅱ Smad3 Smad7

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2005年06月17日

【期刊论文】水稻黄酮对大鼠实验性肝纤维化的作用3

许东晖, 陈颖, 梅雪婷, 许实波

Journal of China Pharmaceutical University 2002, 33 (3): 234~237,-0001,():

摘要

研究水稻黄酮(4',52二羟基23',5'2二甲氧基黄酮272O2β2D2葡萄糖甙)对大鼠实验性肝纤维化的作用,并从自由基的产生及清除方面探讨其机理。方法 腹腔注射硫代乙酰胺诱导的大鼠肝纤维化模型和胆管结扎引起大鼠肝纤维化模型,以γ2干扰素作对照,测定相应肝功能和肝纤维化指标,及肝组织中GSH2Px、MDA、SOD活力。结果水稻黄酮可显著改善肝功能与肝纤维化,降低MDA含量,提高SOD、GSH2Px活力。结论水稻黄酮对肝纤维化有明显的抑制作用;而水稻黄酮还可显著改善肝功能,提高肝组织中自由基清除系统的功能,加强肝组织清除自由基及MDA,减轻自由基对肝组织的损害。

关键词: 水稻黄酮, γ干扰素, 硫代乙酰胺, 胆管结扎, 肝纤维化模型

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2005年03月07日

【期刊论文】软肝煎治疗慢性活动型乙型肝炎及抗肝纤维化的临床观察

钱英, 高连印, 车念聪, 傅修文

北京中医,1998,4,37~41,-0001,():

摘要

暂无

关键词: 慢性活动型乙型肝炎,, 肝纤维化,, 软轩煎

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2005年01月26日

【期刊论文】脂多糖诱导大鼠肝星状细胞增殖与提高其胶原表达水平的细胞模型研究*

牛建昭, 王健牛, 建昭, 河福金, 于世赢, 白锦文, 李或, 赵丽云, 赵福建, 王继峰

,-0001,():

摘要

建立较为全面反映肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)活化效应的细胞模型。方法:应用脂多糖(1ipopolysccharide,LPS)刺激体外培养的大鼠HSC。噻唑蓝(Mn)法测定HSC增殖率。免疫组化法显示HSC表达其I、Ⅲ型胶原的表达水平,并进行图象分析。结果:LPS明显刺激HSC的增殖并提高I、Ⅲ型胶原表达水平,与对照组比较差并有非常显著性意义(P<O.01)。结论:LPS诱导HSC活化模型能够相对全面地反映HSC活化的效应。

关键词: 医学细胞生物学, 肝纤维 肝星状细胞, 脂多糖, 胶原, 大鼠, 细胞模型

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2007年05月08日

【期刊论文】扶正化瘀319方药物血清对肝星状细胞I型胶原及转化生长因子β1表达的影响

刘成海, 王晓玲, 刘平, 刘成, 谭英姿, 顾宏图

中国中西医结合杂志1999年7月第19卷第7期,-0001,():

摘要

目的:探讨扶正化瘀319方抗肝纤维化的主要作用机理。方法:分离正常大鼠肝星状细胞,并传代培养。用扶正化瘀319方给正常大鼠灌胃,制备药物血清,温育培养细胞。胶原酶消化法测定细胞内外胶原生成率,ELISA法测定培养上清的I型胶原含量,免疫细胞化学染色、图像分析半定量转化生长因子β1(TGFβ1)蛋白表达,RT-PCR法分析I型前胶原、TGFβ1mRNA的表达量。结果:扶正化瘀319方药物血清能明显抑制肝星状细胞的细胞内外胶原生成率,抑制细胞的I型前胶原基因表达及其胶原分泌,抑制肝星状细胞TGFβ1与蛋白表达。结论:扶正化瘀319方能明显抑制肝星状细胞的活化,对肝星状细胞I型前胶原及TGFBβ1mRNA表达的抑制可能是该方抗肝纤维化的主要作用机理。

关键词: 扶正化瘀319方, 肝纤维化, 肝星状细胞, I型胶原, 转化生长因子β1, 基因表达

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2007年05月08日

【期刊论文】抗肝纤维化有效中药复方血清药理学方法探讨

刘成海, 刘平, 刘成, 季光, 徐列明

中国实验方剂学杂志1998年4月第4卷第2期/Chinee Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Apr., 1998, 4 (2),-0001,():

摘要

摘要扶正化瘀方灌胃正常大鼠制备血清,温育大鼠肝细胞受星状细胞,将含药血清及冻干粉直接添加于培养细胞,通过观察细胞形态及功能变化,探讨复方抗肝纤维化的血清药理试验方法。结果表明冻于粉抑制细胞增殖及活力。二次给药l h后同种灭活血清抑制星状细胞增殖、促进肝细胞增殖,能较好地用于抗肝纤维化的体外药理试验。

关键词: 血清药理学, 肝纤维化, 肝星状细胞, 肝细胞

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2007年05月08日

【期刊论文】大鼠肝纤维化病理过程中Smads锚着蛋白表达变化

刘成海, 陶艳艳, 崔红燕

中华肝脏病杂志2006年12月第14卷第12期/Chin J Hepatol, December 2006, Vol. 14, No. 12,-0001,():

摘要

目的 观察肝纤维化病理过程中肝脏Smads锚着蛋白(SARA)的表达变化及其与肝纤维化的关系。方法大鼠每kg体重10μl二甲基亚硝胺腹腔注射,1次/d,每周连续3 d,共4周,复制夫鼠肝纤维化模型。模型大鼠分别设首次造模后l、3 d、l、2、3、4周末,与造模停止后l、2、4周,共9个时间段为观察组。每组5~8只,另设正常大鼠10只为对照组。天狼猩红染色观察肝组织胶原沉积,盐酸水解法测定肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量,免疫组织化学染色观察肝组织SARA蛋白表达,Western blot法分析肝组织转化生长因子(TGF)β1、a-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)和SARA蛋白的表达,并进行以上指标的相关性分析。结果随二甲基亚硝胺染毒持续,模型大鼠肝脏胶原增生(Hyp含量)与沉积增加,4周末时达到高峰,可见宽大纤维间隔与假小叶;而后随染毒停止,肝脏胶原沉积与纤维间隔有所减轻。模型组4、5、6、8周肝组织Hyp平均含量(μg/g)分别为193.0±39.2 188.5±39.9、174.4±21.2、163.6±31.5,对照组分别为125.6±19.5,f值在3.43~4.9,P值均<0.01。免疫组织化学染色发现,SARA主要表达于正常与纤维化肝脏的肝窦周围间质细胞,随肝纤维化发展SARA阳性染色细胞数量减少;随染毒停止与肝纤维化恢复,SARA渐恢复至正常组水平。Western blot发现,随肝纤维化形成,模型大鼠肝组织TGF β1、a-SMA蛋白表达逐渐增加.而SARA蛋白表达逐渐减少;肝纤维化恢复过程中,SARA渐恢复接近正常水平,TGF β1与a-SMA蛋白表达有所下降。在肝纤维化形成与恢复过程中,SARA蛋白与Hyp含量、TGFβ1与a-SMA表达均呈明显负相关。结论SARA蛋白主要表达于肝脏间质细胞;随大鼠肝纤维化发展,SARA表达减少;SARA蛋白与肝纤维化形成呈负相关关系。

关键词: 肝纤维化, 转化生长因子β, Smads锚着蛋白

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2007年05月08日

【期刊论文】扶正化瘀复方药物血清对大鼠肝贮脂细胞增殖及胶原合成的影响

刘成海, 刘成, 刘平, 徐列明

中国实验方剂学杂志1996年第2卷第2期/Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae 1996, 2 (2),-0001,():

摘要

采用正常大鼠灌胃给药、分离血清而体外作用培养细胞的血清药理方法,探讨扶正化瘀方对培养大鼠贮脂细胞功能的影响。结果表明该复方血清无明显细胞毒性,抑制细胞增殖及胶原合成,而且该作用与复方的体内给药方式、给药剂量、取血时问、药物血清作用浓度等有一定关系。

关键词: 扶正化瘀方, 血清药理学, 肝纤维化, 贮脂细胞

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