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2009年10月19日

【期刊论文】基因外周血造血干细胞移植马利兰和环磷酰胺预处理的不良反应研究

朱康儿, 徐旸, 吴东, 许晓华, 黄连生

中华血液学杂志,2000,21(8):403~405,-0001,():

摘要

目的 分析马利兰和环磷酰胺(BU-CY)作为异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)预处理方案的治疗相关并发症。方法 分析1997年6月至1999年5月我院40例allo-PBSCT患者的临床资料。结果 中性粒细胞和血小板植活中位数时间分别为移植后13(9-28)天和12(7-60)天;40例中17例(42.5%)发生急性移植物抗宿主病(aGVHD),其中Ⅱ~Ⅳ度aGVHD 10例(25%);在可评价的30例中21例(70%)发生cGVHD;发生轻至重度口腔枯膜炎30例,其中4例发生严重食管炎伴出血:发生出血性膀胱炎8例(20%).中位数时间为+100(+7-+165)天;发生间质性肺炎6例(20%),其中5例巨细胞病毒感染,1例卡氏肺囊虫感染;无一例发生肝静脉闭塞病和癫痫样发作。随访中位数时间480(300-1000)d,复发4例(10%),死于移植相关并发症8例(20%),3年无白血病生存28例(70%)。结论 以国产马利兰组成的BU-CY预处理方案易于实施,患者耐受好,髓外毒性低。

关键词: 白消安, 环磷酰胺, 不良反应, 造血干细胞移植,, 异基因

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2009年10月19日

【期刊论文】异基因外周血干细胞移植治疗白血病的临床研究

朱康儿, 徐旸, 吴东, 许晓华, 黄连生

中华内科杂志,2001,40(2):117~119,-0001,():

摘要

目的 探讨异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)的植活情况.移植物抗宿主病(GVHD)的发生率和临床结果。方法 回顾性分析1997年6月至1999年5月在我院实行的40例allo-PBSCT的临床资料。以粒细胞集落刺激因子(G-CSF)5μg/kg.12hl次,皮下注射动员外周血造血干细胞:输入CD34+细胞中位数(ANC)为7.7(2.0~l6.8)×106/kg;马利兰和环礴酰胺为预处理方案;环孢素A +甲氨蝶呤(34例)或甲基泼尼松龙(6例)预防GVHD。结果 40例患者均植活:ANC>0.5×109/L,中位数l3d:血小板(BPC)>20×109/L.中位数l2d;输人CD34+细胞≥4×106/kg或移植后给予G-CSF者中性粒细胞和血小板植活显著加速;40例中l7例(42.5%)发生急性GVHD,其中Ⅱ一Ⅳ度急性GVHD25.0%:中位数随访480d(300~1000),在可评价的30例中21例(70.0%)发生慢性GVHD;4例复发死亡(10.0%).8例死于移植相关并发症(20.0%)。3年无白血病生存概率为70.0%。结论allo-PBSCT能快速重建造血,急性GVHD发生率并不增高.而慢性GVHD则增高。

关键词: 白血病, 造血干细胞移植, 移植物抗宿主病

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2009年10月19日

【期刊论文】BU-CTX2预处理方案异基因造血干细胞移植治疗白血病6O例

朱康儿, 徐扬, 钟隽, 陈盛亭, 曾慧兰

中华血液学杂志,2002,23(7):349~352,-0001,():

摘要

目的 评价BU-CIX2预处理方案异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗60例白血病的长期疗效。方法 1994年4月至2000年8月60例白血病患者接受了allo-HSCT,其中急性髓系白血病(AML)20例,急性淋巴细胞白血病(ALL)l5例,慢性髓系白血病(CML)25例。53名供者系HLA完全相合同胞,4名为HLA 1个主要位点不合同胞,3名为HLA完全相合无关供者。用BU-CTX2方案预处理,用环孢菌素A+甲氨蝶呤(54例)或甲泼尼龙(6例)预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果60例均植活。22例(36.7%)发生急性GVHD,其中CML组为48.0%,AML组30.0%,AlJL组则为26.7%。中位随访时间24(9~24)个月,38例仍无白血病生存,22例(36.7%)死亡,其中1例死于肺部感染,3例死于急性GVHD,7例死于巨细胞病毒感染,11例死于白血病复发,其中AML 3例(15.0%),ALL8例(53.3%)。8例ALL均于移植早期复发死亡。4例AJ上长期生存者均发生慢性GVHD。3年无病生存(DFS)率为63.3%,其中CML组为80.0%, AML组70.0%,ALL组则为26.7%。结论 BU-CTX2为AML和CML的有效预处理方案,白血病复发率低,长期生存率高,而作为ALL的预处理方案则白血病复发率较高,提示BU-CTX2不适合作为AJ上首选预处理方案。

关键词: 白血病, 造血干细胞移植,, 异基因, 预处理方案, 无病生存

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2009年09月13日

【期刊论文】三七皂甙对造血细胞GATA-1和GATA-2转录调控蛋白的诱导作用

高瑞兰, 徐卫红, 林筱洁, 陈小红, 吴超群

中华血液杂志,2004,25(5):281~284,-0001,():

摘要

目的观察三七总皂甙(PNS)对锌指结构GATA族转录调控蛋白的诱导作用,探讨PNS在造血细胞内的信号传递途径。方法选择恰当浓度的PNS作用于正常人骨髓单个核细胞、HL-60、K562、CHRF-288和Meg-01细胞,2周后提取核蛋白,用GATA-1和GATA-2抗体行Western印迹杂交,检测GATA-1和GATA-2的表达情况。用32P标记的GATA双链寡核苷酸探针行电泳带移动阻滞试验(EMSA)和抗体胶移动实验,检测GATA-DNA复合物及亚型。结果PNS能够促进人骨髓红系、粒系祖细胞增殖。Western印迹杂交显示PNS诱导K562、CHRF-288和Meg-01细胞的GATA-1和GATA-2蛋白表达量增高,分别是未经处理细胞的1.5~2.8倍和2.0~3.1倍;EMSA结果表明PNS诱导三株细胞的GATA-DNA结合复合物条带密度明显增高;HL-60细胞在PNS处理前后均未显示GATA活性。抗体胶移动实验证明PNS诱导的GATA-DNA复合物的主要成分为GATA-1和GATA-2。免疫沉淀显示PNS诱导的GATA-1和GATA-2蛋白均处于磷酸化的功能激活状态。结论PNS可通过诱导GATA-1和GATA-2蛋白合成增加,与相关基因上游调控区的启动子和(或)增强子结合的活性增高,而调控与造血细胞增殖、分化相关基因的表达。

关键词: 造血干细胞 转录因子,, GATA, 转录调控, 三七皂甙

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2009年09月13日

【期刊论文】三七皂苷对人骨髓CD34+造血干/祖细胞的增殖分化作用

高瑞兰, 钱煦岱, 马珂, 金锦梅

,-0001,():

摘要

为了探讨三七皂苷(PNS)对人骨髓CD34+造血干/祖细胞的刺激增殖和诱导分化的作用,用DynalM-450CD34+免疫磁珠阳性选择法获取高纯度的人骨髓CD34+细胞,采用多向祖细胞(CFU-Mix)体外集落培养和流式细胞术检测细胞增殖与分化。结果显示:经免疫磁珠阳性选择,从骨髓细胞收获的CD34+细胞获得率为(1.30±0.74)%,流式细胞术分析纯度达到86%-93%.PNS10mg/L和25mg/L能刺激CD34+细胞增殖,使CFU-Mix集落生成增加,25mg/L的PNS对CFU-Mix产率提高(34.7±16.0)%(P<0.01),是促进造血的最适浓度;PNS25,50和100mg/L时,能诱导CD34+细胞向粒系细胞分化,粒系表面标记CD33+和CD15+的细胞百分比均明显高于无345的对照组,而红系细胞表面标记CD71+和G-A+细胞百分比则无明显变化。结论:345对CD34+造血干/祖细胞不但具有显著的刺激增殖作用,而且能够诱导其向粒系细胞定向分化的效应。

关键词: 三七皂苷, CD34+, 细胞, 造血干细胞 细胞增殖, 细胞分化

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2009年05月12日

【期刊论文】异基因造血干细胞移植治疗白血病临床总结

刘霆, 李建军, 贾永前, 徐才刚, 向兵, 黄杰, 何茜, 王晖, 管利君, 卢忠平, 鲁建春

四川医学,2004,25(3):269~271,-0001,():

摘要

目的 总结84例异基因造血干细胞移植(包括:同胞异基因造血干细胞移植、无血缘关系异基因造血干细胞移植和脐血干细胞移植)治疗白血病的疗效和生存状况。方法预处理方案CML采用标准BuCy方案(马利兰4mmg/kg•d×4,环磷酰胺60mg/kg•d×2);ALL采用E-TglCy方案(VP-16 50mg/kg×l,TBll000-1100eGy,分3次完成,CTX60mg/kg•d×2);AML采用BuACv方案(马利兰4mg/kg•d×2,Ara-c3.0g/m2•d×2,CLLK60mg/kg•d×2)。移植物抗宿主病的预防采用CsA+MTX+IVIg方案。结果84例中47例仍然无病存活(54.7%)。移植后100天存活64人(75.2%);100天内死亡原因分别为:急性GVHD,MOF,CMV司质性肺炎,播散性感染,早期复发,和植入失败;移植后100天。2年内死亡16例,死亡原因分别为疾病复发、CMV感染和慢性GVttD,移植后存活超过2年者中无死亡病例,最长生存已9年。CML61例目前仍无病存活37例(60.6%),AMLl5例仍无病存活7例(46.6%),All8例仍无病存活3例(38%)。结论异基因造血干细胞移植可使相当部分白血病患者获得长期无病存活,其中部分患者获得治愈。本组患者移植后100天内死亡原因主要是急性GVttD;移植后100天。2年内死亡的主要原因是疾病复发和CMV感染;故除正确处理移植相关并发症,减少移植手术期死亡之外,还应加强患者移植后的医学监护和康复指导,进一步提高移植成功率。

关键词: 白血病, 治疗, 异基因造血干细胞移植

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2009年05月12日

【期刊论文】STR-PCR定量分析非清髓性干细胞移植后造血嵌合体*

刘霆, 汪宇春, 刘霆△.张霁

四川大学学报(医学版),2003,35(3):568~570,-0001,():

摘要

目的 建立对非清髓性造血干细胞移植术后造血嵌台体的STR PCR定量检测技术,初步探讨该技术在监测非清髓性造血干细胞移植术后植入状态中的应用。方法对3例非清髓性异基因造血干细胞移植术后的患者序列血样,在可区分供受者基因的STR位点上,应用凝胶图像分析技术进行供受者特异性等位基因的定量分析。结果 定量分析结果与DNA电泳条带法的定性分析结果,以及临床移植效果一致。在电泳条带已表现为供者源造血时,通过定量分析仍可检测出受者特异性等位基因。结论STR PCR定量分析技术较单纯电泳鉴定植入可观察到更为细微的变化,该法是检测非清髓性造血干细胞移植后供受者嵌台体更为有效的方法。

关键词: 短片段串联重复, 非清髓性造血干细胞移, 植嵌台体

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2009年04月20日

【期刊论文】异基因脐带血干细胞移植治疗假肥大型肌营养不良症一例

张成, 陈维, 肖露露, 谭恩勋, 罗绍凯, 郑冬, 叶欣, 李中, 卢锡林, 刘颖

中华医学杂志,2005,85(8):522~525,-0001,():

摘要

目的 探讨脐带血干细胞移植对假肥大型肌营养不良症(DMD)治疗的可行性。方法 对1例确诊为有家族史的11岁DMD 患儿经HLA配型,在脐血库中寻找到1份有5个位点相合的干细胞,其细胞数为移植治疗用量的2.6倍。采用白消安、环磷酰胺和兔抗胸腺淋巴细胞球蛋白预处理后进行异基因脐带血干细胞移植治疗;术后给予环孢素A、泼尼松龙和骁悉预防移植物抗宿主反应,前列腺素E1 预防肝静脉阻塞综合征,丽科伟预防巨细胞病毒感染,粒细胞刺激因子惠尔血和丙种球蛋白进行对症支持治疗,定期检测血清肌酸激酶(CK)、造血重建、血型转变和PCR-STR。结果 移植后第12天外周血白细胞为0.5×109/L,第14天1.0×109/L,中性粒细胞数为0.6×109/L,第37天停用粒细胞刺激因子,白细胞波动在3.34×109/L~12.2×109/L;第27天血小板>20×109/L,血红蛋白于第24天上升至88g/L,停用红细胞输注。移植后第42天患儿的血型从移植前的A型转变为AB型(移植干细胞为B型);PCR-STR检测均呈混合嵌入,供者的比例逐渐上升至55%~65%。第38天出现Ⅰ度移植物抗宿主病,CK从6000U/L降至600~2200U/L。移植后第42天的运动功能较移植前有所改善。结论 异基因脐带血干细胞移植后短期内可恢复造血重建并改善患儿的运动功能。

关键词: 营养障碍, 造血干细胞移植, 胎血

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2006年11月02日

【期刊论文】系统性红斑狼疮患者骨髓造血干/祖细胞体外培养及其发病机制的研究

李娟, 尹培达, 罗绍凯, 彭爱华

中华风湿病学杂志,2000,4(3):143~145,-0001,():

摘要

目的比较正常人与系统性红班狼疮(SLE)患者的造血干/祖细胞生长情况及从造血干/祖细胞水平探讨SLE的发病机制。方法 用半固体甲基纤维素集落培养法观察16例活动期及其中3例经治疗缓解的SLE患者的粒2巨噬细胞集落(GM2CFU)、红系集落(E2CFU)、巨核细胞集落(MK2CFU)。结果活动期SLE患者的GM2CFU、E2CFU、MK2CFU分别为(182±50)、(56±27)、(8±5),均明显低于正常对照组,缓解期SLE患者的GM2CFU、E2CFU比活动期的明显增加,而MK2CFU与活动期比较无明显变化。结论活动期SLE患者的造血干/祖细胞增生、分化功能异常,缓解后的SLE患者其巨核细胞系恢复迟于粒系、红系,SLE的发病可能与造血干/祖细胞的异常有关。

关键词: 红斑狼疮, 系统性, 造血干细胞 集落形成单位测定

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2006年11月02日

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2006年11月15日

【期刊论文】G-CSF促进造血干细胞移植后造血重建的作用观察

方建培, 黄绍良, 陈纯, 周敦华

中国优生与遗传杂志,2002,10(5):1~3,-0001,():

摘要

12例接受造血干细胞移植治疗的重型β地中海贫血患儿,年龄从2.5岁一l1.5岁,男8例,女4例。其中脐血移植(ucm')8例,外周血干细胞移植(PBSCr)4例。病人以配对方法分为2组进行观察。A组病人于移植后+l天起用(8~lO)μg/kg•dG-CSF(格兰诺赛特),B组则于移植后+5天起使用,剂量同上。A组患者获得的有核细胞(Nc)UCB平均为8.2×107/kg,PBSC5.1×108/μg;B组相对为5.8×107/kg和l2.5×108/kg。两组的预处理方法基本相同,包括马利兰(14-20)mg/kg,环磷酰胺(160~200)μg/ks和抗淋巴细胞球蛋白(90~110)mg/kg。8例加马法兰90mg/m2,另2例改为噻替哌6mg/kg和氟达拉宾150mg/m2。两组的植入例数均为5例,脱地贫状态生存均为4例。但中性粒细胞(ANC)≥0.5×109/L时间A组为l3.3天,B组为17.9天;血小板计数(T)>20×109/L时间A组为22天,B组为5l天;植入后不依赖红细胞输注的时间A组(n=4)为l5.5天,B组(n=4)为44天。两组在重建造血前均发生了感染。G-CSF具有促进造血干细胞移植后造血重建的作用。

关键词: G-CSF,, 造血干细胞 移植

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2006年12月01日

【期刊论文】小鼠脐血造血干/祖细胞含量与特性初步观察*

方建培, 徐宏贵, 魏菁, 黄文革, 陈凤英, 黄绍良, 李树浓

中国病理生理杂志,2003,19(1):46~50,-0001,():

摘要

目的:探讨小鼠脐血(umbilicalcordblood,UCB)造血干/祖细胞含量与特性。方法:采用体外集落培养和流式细胞术检测C57BL/6(H-2b)小鼠脐血与骨髓(bonemarrow,BM)造血干/祖细胞。结果:小鼠脐血培养7d粒单系祖细胞(CFU-GM)及早期红系祖细胞(BFU-E)集落产率与骨髓相近,但14dCFU-GM、多向祖细胞(CFU-GEMM)明显高于后者(P<0105),且见含细胞多体积巨大的致密型集落。脐血CD34+Sca-1+细胞亚群也明显高于骨髓(P<0.05)。结论:小鼠F脐血富含造血干/祖细胞,具有高增殖潜能。

关键词: Fetal blood, Mice, Hematopoietic stem cells, Flow cytometry3

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2006年12月01日

【期刊论文】含氟达拉滨的预处理方案在脐血移植治疗重型β地中海贫血的疗效观察

方建培, 黄科, 黄绍良, 周敦华, 陈纯, 徐宏贵, 黎阳

中国实用儿科杂志,2005,20(2):87~90,-0001,():

摘要

目的:观察在“Bu+Cy+ATG”典型预处理中加入氟达拉滨(Flu)对脐血造血干细胞移植(UCBT)治疗重型β地中海贫血(地贫)的植入和移植物抗宿主病(GVHD)的影响。方法:2000年6月至2004年6月中山大学附属二院儿科对22例行脐血干细胞移植的地贫患儿,按预处理方案是否含Flu分为无Flu组(8例)和Flu组(14例)。无Flu组:Bu,Cy和马抗人胸腺细胞球蛋白(ATG);Flu组在此基础上加Flu。观察两组植入率,急、慢性GVHD(aGVHD、cGVHD)的发生率及其程度。结果:无Flu组8例患儿HLA全相合5例,不全相合3例,接受单个核细胞(MNC)为7103×107/kg[(417~1217)×107/kg],其中CD34+数为410×105/kg[(016~1117)×105/kg],6例植入,中性粒细胞绝对计数(ANC)≥015×109/L时间平均为18d,血小板(BPC)≥20×109/L时间平均为3615d,4例发生aGVHD,1例发生cGVHD;Flu组14例,HLA全相合6例,不全相合8例,平均输入供者MNC为7153×107/kg[(314~10)×107/kg],其中CD34+数为5101×105/kg[(016~1117)×105/kg],4例植入,ANC≥015×109/L时间平均为16d,BPC≥20×109/L时间平均为72d,2例发生aGVHD,3例发生cGVHD;两组植入率、aGVHD及cGVHD发生率无明显差异。Flu组的HLA不全相合病例多于非Flu组。结论:allo2HSCT治疗地贫中,不限定HLA相合条件下,预处理中加入Flu对植入率、aGVHD及cGVHD发生率无明显影响。

关键词: Hematopoietic stem cell transp lantation, Fludarabine, Engraftment, Graft-versus-host-disease

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2006年12月01日

【期刊论文】脐血外周血造血干细胞移植治疗遗传性溶血性贫血的疗效比较

方建培, 黄绍良, 陈纯, 周敦华, 黎阳, 黄科, 吴燕峰, 包蓉

中国实用儿科杂志,2003,18(12):719~722,-0001,():

摘要

目的:比较亲属异基因脐血造血干细胞移植(UCBT)与亲属异基因外周血造血干细胞移植(PBSCT)治疗遗传性溶血性贫血(溶贫)的临床疗效。方法:16例遗传性溶贫(重型β地中海贫血14例,先天性特发性溶血性贫血2例)中9例行UCBT,7例行PBSCT。预处理方案以白消安14~20mg/kg、环磷酰胺160~200mg/kg和抗胸腺细胞球蛋白90mg/kg为基础,8例加马法兰90mg/m2,2例加噻替哌6mg,4例加噻替哌和氟达拉宾150mg/m2。结果:UCBT组植入7例(7/9),其中2例于移植术后60d(+60d)内排斥、回复地中海贫血(地贫)状态,1例发生急性肾衰竭死亡;4例出现急性移植物抗宿主病(aGVHD),1例出现慢性移植物抗宿主病(cGVHD);中位随访时间49个月(38~64个月)。PBSCT组植入6例(6/7),无继发排斥,1例发生肝衰竭死亡,1例于+3d死于败血症;5例出现aGVHD,其中3例延续为cGVHD;中位随访时间39个月(25~49个月)。结论:UCBT、PBSCT治疗遗传性溶贫具有不同的特点。PBSCT治疗具有植入率高,GVHD发生率也高的特点。UCBT具有GVHD程度较轻,提示人类白细胞抗原配型不全相合也可开展移植,但应改善低植入率的问题。

关键词: Anemia, Haemolytic, Hereditary, Stem cell transplantation

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2006年12月01日

【期刊论文】环磷酰胺预处理脐血移植小鼠模型的建立及其对骨髓龛位的影响

方建培, 徐宏贵, 黄绍良, 黄文革, 魏菁, 陈凤英

中山医科大学学报,2002,23(6):414~418,-0001,():

摘要

[目的]建立环磷酰胺(CTX)预处理脐血移植(UCBT)小鼠模型,并探讨预处理后骨髓龛位腾出的特点和机制。[方法]分别以100,200,380mg/kg3种剂量CTX腹腔注射BALB/c小鼠,检测注射后1周内外周血象、骨髓及外周血CD34+细胞含量、骨髓细胞凋亡及病理学改变。用C57BL/6鼠脐血(FNPB)作供体移植经“致死量“CTX预处理的BALB/c鼠,动态观察移植后受鼠存活状况、植入水平、造血与免疫功能恢复及移植物抗宿主病(GVHD)情况。[结果]在CTX处理后3~4d内,骨髓造血细胞损伤渐加重,血窦结构紊乱,细胞碎屑弥漫分布,外周血与骨髓CD34+细胞水平进行性降低至最低值,下降的速度和程度与CTX剂量呈正比。骨髓细胞凋亡发生率的峰值出现在第1天,第3天恢复正常。FNPB移植能明显提高受鼠存活率,重建部分造血与免疫功能,未见明显GVHD表现,并在受体内检出供体细胞的植入。[结论]成功建立CTX化疗预处理小鼠脐血移植模型。干细胞占据的龛位是在化疗预处理后4d逐渐完成腾空,凋亡是参与此过程的机制之一。

关键词: cyclophosphamide, mice, hematopoietic stem cell transplantation, umbilical cord blood

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2006年11月15日

【期刊论文】儿童造血干细胞移植并发出血性膀胱炎的危险因素分析与防治研究

方建培, 徐宏贵, 黄绍良, 周敦华, 陈纯, 黄科, 黎阳

中国儿科杂志,2006,44(2):126~130,-0001,():

摘要

目的观察儿童造血干细胞移植(HSCT)中出血性膀胱炎(HC)的发病情况,探讨其发病危险因素和防治策略。方法回顾分析1998年10月—2004年6月本移植中心完成的53例儿童HScT的临床资料,其中脐血移植(UCBT)37例,外周血造血干细胞移植(PBSCT)16例。HC的预防分为2组:(1)常规组(15例),采用水化、碱化尿液、强力利尿和巯乙磺酸钠(Mesna);(2)前列腺素E1(PGE1)组(38例),在常规组的基础上加用PGEl。结果53例中发生HCll例(21%),其中I度2例(2/11,18%),Ⅱ度4例(4/11,36%),Ⅲ度5例(5/11,46%);11例HC中,早发性4例(36%),迟发性7例(64%)。HC发病时间为+2d-+25d(中位时间+15d,移植后为“+”)。15例常规预防组中发生。HC2例(13%),38例PGEl组中发生9例(24%,P>0.05)。单因素分析显示,受者移植年龄≥6岁、预防移植物宿主病(VHD)阳性、巨细胞病毒(cMV)感染组的HC发生率分别高于年龄<6岁(32%vs8%,X2=4.68,P<0.05)、GVHD阴性(35%vs7%,0=5.96,P<0.05)、CMV未感染组(62%vs13%,X2c=7.22,P<0.05)。logistic回归分析表明,HC发病仅与年龄(OR=3.53,P<0.05)和CMV感染(OR=4.31,P<0.05)有显著的相关性。采用充分水化、碱化尿液、选择性输注血小板、抗病毒和尿道膀胱冲洗等综合性治疗,全部病例均获得治愈。结论受者移植年龄≥6岁和CMV感染是儿童HscT并发HC的重要危险因素,PGEl不能降低HC的发生。儿童HSCT后HC预后多良好。

关键词: 造血干细胞移植, 膀胱炎, 危险因素, 前列地尔, 儿童

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2006年11月15日

【期刊论文】异基因外周血造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血

方建培, 黄绍良, 徐宏贵, 黄料, 周敦华, 陈纯, 黎阳

临床儿科杂志,2006,24(2):121~123,-0001,():

摘要

目的评估异基因外周血造血干细胞移植(allo-PBSCT)治疗β地中海贫血(β地贫)的临床疗效和合并症。方法allo-PBSCT治疗9例小儿L重型β地贫,男4例,女5例;年龄2~14岁(中位数9.0岁)。同胞供者8例,亲属供者1例;供者年龄3~33岁(中位数13岁);男6例,女3例。HLA全相合7例,5/6相合1例,4/6相合1例。供者皮下注射G-CSF5μg/(kg•d)×5d,用CS3000Plus血细胞分离机采集PBSC。预处理方案以白消胺(Bu,14~20mg/kg)、环磷酰胺(CTX,160-200mg/kg)和马抗胸腺细胞球蛋白(ATG,90mg/kg)为基础,6例加用噻替哌(TT)、2例马法兰(Melph)和氟哒拉宾(Fludarabine)。移植物抗宿主病(GVHD)预防方案有:①单独环孢素(CsA)方案(2例);②CsA+短程甲氨蝶呤(MTX)方案(4例);③CsA+短程MTX+霉酚酸酯(MMF)方案(3例)。受者获得的有核细胞(NC)数10.4(4.7~18.4)×108/kg,CD34+细胞数6.7(2.1~14.9)×106/kg,CFU.GM14.2(3.5~42.9)×10/kg。结果8例患儿植入,1例同胞HLA4/6相合患儿于2次PBSCT后d+60才自体恢复。aGVHD6例,cGVHD4例。CsA、MTX联合MMF方案者尤cGVHD发生,而CsA或CsA+MTX的6例中发生cGVHD4例。随访时间11~67个月(中位数31个月),总牛存率6/9例,无病生存(EFS)6/9例。结论allo-PBSCT是治疗地贫的有效临床方法。

关键词: 造血干细胞 移植, 外周血, 异基因, 地中海贫血

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2006年01月11日

【期刊论文】脐血造血干细胞移植治疗β-地中海贫血

黄绍良, HUANG Shaoliang, FANG Jianpei, CHEN Chun

中华血液学杂志,2001,22(4):182-185,-0001,():

摘要

目的 评价异基因脐血造血干细胞移植(allo-RCBT)治疗β-地中海贫血(β-地贫)的疗效。方法 用异基因同胞脐血造血干细胞移植治疗重症β-地贫5例(基因型β41-42纯合子,β654纯合子,β41-42/β654、β41-41/-28、β654/-28双重杂合子各1例)。中位年龄46个月(42个月-86个月)。HLA配型供、受者全相合4例,1个位点不全相合1例。输入脐和因有核细胞上位数为5.5(4.7-7.7)×107/kg。CD34+CD38-细胞中位数2.8(0.6~4.5)×105/kg,CFU-GM中位数为1.09(0.24~230.00)×105/kg。预处理方案:白消安16~20mg/kg,环磷酰胺(CTX)180~200mg/kg,马抗胸腺细胞球蛋白90mg/kg(或兔抗淋巴细胞球蛋白25mg/kg),4例加用马法兰90mg/m2。预防移植物抗宿主病(GVHD)方案:3例单独用环孢菌素A(CsA),2例用CsA+短程MTX方案。结果 4例植入,其中1例于移植成功后2个月发生排斥反应,回复地贫状态;1例自体造血恢复。中性粒细胞>0.5×109/L的中位时间为19(14~22)d,血小板>20×109/L的中位时间为37(21~63)d。发生急性GVHD2例,分别为1度或Ⅱ度,无慢性GVHD。 无病生存(脱地贫状态)3例,中位时间18个月,生存率100%。结论 allo-UCBT能长期重建造血,其GVHD发生率和程度较轻,是治疗地分的有效方法之一。

关键词: 地中海贫血, 胎血, 造血干细胞移植,, 异基因

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2006年01月10日

【期刊论文】用胚胎干细胞诱导的造血干/祖细胞重建小鼠造血功能研究

黄绍良, ZHOU Qi-feng, HE Zhi-xu, FENG Lian-qiang, HUANG Shao-liang, LI Shu-nong

热带医学杂志,2003,3(1):9~11,-0001,():

摘要

目的 胚胎干细胞体外诱导分化出CD34+造血干/祖细胞,然后将其注射人致死量照射小鼠体内,以研究其重建造血功能。方法胚胎干细胞自由分化形成胚胎体后,加人造血刺激因子混台液以诱导产生CD34+造血干/祖细胞,将这些造血干/祖细胞注射人经致死剂量照射的小鼠,观察小鼠存活率的改变,并取存活2个月的小鼠骨髓和脾脏,PCR检测嵌台体形成。结果 体外分化第13日CD34+造血干/祖细胞比倒可高达17.36%,将这些细胞注射人致死量照射小鼠后,可提高存活率达86.67%,存活小鼠的骨髓和脾脏均检测到供体来源的细胞。结论 胚胎干细胞体外分化获得CD34+造血干/祖细胞,且后者具有其相应的正常生物学功能。

关键词: 胚胎, 干细胞, 造血干细胞

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2006年01月10日

【期刊论文】全反式维甲酸促进造血干/祖细胞植入的实验研究

黄绍良, MAI Hui-rong, HUANG Shao-liang, XU Hong-gui, FANG Jian-pei, WEI Jing, HUANG Wen-ge, CHEN Feng-ying, GUO Fen-fen.

中华血液学杂志,2003,24(8):393~397,-0001,():

摘要

目的 通过小鼠脐血移植 (UCBT) 模型在体内观察全反式维甲酸 (RA) 对脐血造干/祖细胞 (HSPC) 植入的影响。方法 用380mg/kg致致死量环磷酰胺 (CTX) 预处理后,将C578L/6(H-2B) 的胎鼠和新生鼠外周血 (FNPB) (有核细胞数为1×10∧6和0.5×106∧个) 分别输济至BALB/c(H-2d) 小鼠体内于移植前2天至移植后2天分别用15mg·kg-1·d-1和5mg·kg-1·d-1RA处州受鼠,观察受鼠造血和免疫恢复、移植物抗宿主寅 (GVHD)、植入水平和存活率。结果 经两种剂量RA处理后,造血和免疫重建明显加快(p<0.05)、未见急性 GVHD、受鼠植入水平比对对照相馆明显提高,当移植树1×10∧65细胞数时,两种剂量RA处理组均可提高移植后30天和60天0.5×10∧6细胞数时,两种剂量RA亦能提高存活率(分别为42.86%和43.48%)与未经RA处理对照组 (14.29%) 相比,差异有显著性(P<0.05) 并且与移植1×10∧6细胞数未经RA处理组的存活率相当。结论 在小鼠UCBT模型中RA能促进脐血HSPC的植入,为RA应用于临床UCBT提了实验依据。

关键词: 维甲酸, 胎血, 造血干细胞移植, 骨髓, 血管细胞粘附分子

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