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2006年07月07日

【期刊论文】表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂Gefitinib对鼻咽癌荷瘤裸鼠移植瘤生长作用的实验研究

管忠震, 王树森, 向燕群, 姜文奇, 林桐榆, 张力

《癌症》,2004,23(11s):1365-1369,-0001,():

摘要

背景与目的:Gefitinib是一种哇哩啦类化合物,它是一种口服的选择性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,已被美国FDA批准用于治疗晚期非小细胞肺癌。我们在体外的研究结果显示Gefitinib对鼻咽低分化鳞癌细胞株CNE2和SUNE1以及鼻咽高分化鳞癌细胞株CNE1的增殖皆有明显的抑制作用。本实验通过体内研究方法初步探讨Gefitinib对鼻咽癌荷瘤裸鼠移植瘤的生长有无抑制作用,同时探讨Gefitinib与细胞毒药物顺铂合用在体内对鼻咽癌生长的影响。方法:将处于对数生长期的CNE2细胞制成1xl07/ml的细胞悬液,取0.2ml的CNE2细胞悬液接种于裸鼠右侧腋窝皮下,7天后肿瘤体积在100-200mm3之间,根据性别分层,按肿瘤体积大小将裸鼠随机分成溶剂对照组Gefitinib(100 mg/kg)组、Gefitinib(200mg/kg)组、DDP组、Gefitinib(100mg/kg)+DDP组。每组动物数8只,雌雄各半。Gefitinib灌胃给药,1周内连续5天,连用4周;DDP腹腔注射给药,每周1次,共4次。药物处理前及处理后每2天测量每只裸鼠肿瘤的长、宽最大垂直直径的大小,计算肿瘤体积。用药结束后2天,处死裸鼠,取出肿瘤组织,称重,计算抑瘤率。结果:治疗后各组裸鼠肿瘤体积的生长曲线显示溶剂对照组的生长速度在各时间点上均快于治疗组。进一步统计学分析显示治疗结束时,Gefitinib(200mg/kg)组的肿瘤体积明显小于溶剂对照组(P=0.02):Gefitinib(100mg/kg)组和溶剂对照组相比,肿瘤体积的变化则无显著性差异(P=0.163),DDP组以Gefitinib(100mg/kg)+DDP组的肿瘤体积皆明显小于溶剂对照组(P值分别为0.007和0.000,DDP组与Gefitinib(100mg/kg)+DDP组的肿瘤体积的比较则无显著性差异。Gefitinib(100mg/kg)组抑瘤率26.3%,Gefitinib(200 mg/kg)组抑瘤率30.6%,DDP组抑瘤率45.7%,Gefitinib(100mg/kg)+DDP组抑瘤率54.8%。Gefitinib(100mg/kg)组与溶剂对照组相比,治疗结束后平均瘤重无显著性差异;Gefitinib(200mg/kg)组、DDP组、Gefitinib(100 mg/kg)+DDP组与溶剂对照组平均瘤重皆有显著性差异,DDP组与Gefitinib(100mg/kg)+DDP组平均瘤重无显著性差异。结论:Gefitinib对CNE2鼻咽癌荷瘤裸鼠移植瘤的生长具有抑制作用,其与DDP合用未能显著增强DDP的抗CNE2鼻咽癌荷瘤裸鼠移植瘤的效果。

关键词: 鼻咽癌, 表皮生长因子受体, Gefitinib, 动物实验

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