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2009年11月02日

【期刊论文】肺炎链球菌磷壁酸胆碱成分介导细菌的侵袭

尹一兵, 周东耀, 张雪梅, 孟江萍, 康格非

微生物学报,2004,44(3):370~372,-0001,():

摘要

分析肺炎链球菌细胞壁胆碱成分在其侵袭宿主细胞的过程中的作用。通过肺炎链球菌对人脐静脉内皮细胞的侵袭实验,观察血小板活化因子受体(PAF-R)拮抗剂BN 52021对肺炎链球菌侵袭率的变化,以及乙醇胺取代细胞壁胆碱后肺炎链球菌侵袭率的变化。研究发现受体拮抗剂BN 52021处理活化血管内皮细胞后,肺炎链球菌的侵袭率显著降低(P<0.01),乙醇胺取代肺炎链球菌细胞壁成份中的胆碱同样降低了细菌对活化内皮细胞的侵袭(P<0.01)。实验表明肺炎链球菌可能是通过脂磷壁酸和磷壁酸的胆碱成分与内皮细胞表面的血小板活化因子受体结合来介导侵袭作用的。

关键词: 肺炎链球菌,, 侵袭,, 血小板活化因子受体(, PAF-R),

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2009年06月09日

【期刊论文】大骨节病患者淋巴细胞亚群及sIL-2R的检测意义

王治伦, 郭汝宁, 陈静宏, 杨占田, 薛莉

中国地方病学杂志,2003,22(3):214~216,-0001,():

摘要

目的 探讨大骨节病患者外周血淋巴细胞分布形式、血清可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)及其与硒的相关性。方法 在大骨节病病区随机选取经X线和临床检查确诊的大骨节病儿童,同时在该病区和非病区分别选取健康儿童作为对照组。采用单克隆抗体(抗CD4,CD8)免疫细胞组化法检测淋巴细胞亚群。sIL-2R的测定采用双抗体夹心ELISA法。结果 大骨节病病区儿童外周血单核细胞(PBMC)中CD4+、CD8+率显著低于非病区水平(P<0.05),CD4/CD8各组间没有差异(P>0.05)。患儿组血清sIL-2R水平显著高于非病区水平(P=0.038)。病区健康儿童组较非病区有升高趋势,但差异无显著意义。另外,病区儿童红细胞硒水平仍显著低于非病区(P<0.001)。相关分析表明,红细胞硒水平与CD4+率呈典型正相关(r=0.625,P<0.05),与血清sIL-2R水平则无明显相关关系。结论 大骨节病病区儿童外周血处于一种免疫抑制状态,以CD4+、CD8+比例的减少尤为明显。硒通过影响PBMC中T淋巴细胞亚群的分布形式从而在这种免疫紊乱中发挥了重要作用。建议把血清sIL-2R的测定作为检出大骨节病儿童的一种参考指标。

关键词: 大骨节病, 淋巴细胞亚群, 可溶性白细胞介素-2受体 红细胞硒

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2007年05月31日

【期刊论文】人N-甲基-D-门冬氨酸受体主亚基受体激活相关多肽的理化特性与抗原性分析

孙长凯, 赵杰, 李伍举, 冯健男, 刘淑红, 朱克, 王吉庆, 尹安民, 韩大跃, 张万琴, 姜潮, 姜长斌, 聂志余, 王耀山, 包礼平, 范明

中华医学杂志2002年1月10日第82卷第1期/Natl Med J China, January 10, 2002, Vol. 82, No. 1,-0001,():

摘要

目的 分析人N-甲基-D-门冬氨酸受体(NMDAR)主亚基NR1a上两个受体激活相关多肽P1、P2的抗原性及其理化特性。方法 用GOLDKEY软件从蛋白质数据库中调出人NR1a分子的氨基酸序列,分别在其第一、第三跨膜域前后逆向、顺向截取151和144个氨基酸长度的多肽片段P1与P2,选取Hopp&Woods与Kyte亲水性、Janin表面可及性、Karplus-Schulz主链柔韧性及Welling抗原性等参数予以多参数分析,采用Prosite程序与Chou-Fasman方法比较其氨基酸位点与二级结构特征,以此为基础综合判定P1与P2片段的抗原位点并与已有的实验结果相比较。结果 P1、P2多肽片段上可能分别有6和7个8~15aa长序列具有良好的抗原性。P1相关序列主要分布于其氨基端,与配体结合关键氨基酸残基相距较远。P2上的相关序列分布较均匀,包含有受体激活重要相关位点或与配体结合关键氨基酸残基距离较近。P2片段的总体抗原性、亲水性与可及性均强于P1,尤以其近膜的15个残基为著。P1、P2多肽片段均含有一定数量的β-转角,但P1片段含有较多的半胱氨酸残基和无规卷曲,而P2片段则含有较多的芳香族残基并以α螺旋结构为主。结论 人NMDAR主亚基NR1a上的两个受体激活相关多肽P1、P2均具有一定数量的抗原位点,与P1相比较,P2可能更易成为NMDAR免疫干预的分子靶点。

关键词: 神经免疫调节, 受体 抗原, 氨基酸类

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2007年05月31日

【期刊论文】N-甲基-D-门冬氨酸受体主亚基单克隆抗体抗谷氨酸兴奋毒性的体外实验研究

孙长凯, 康晓楠, 范明, 丁爱石, 赵杰, 王吉庆, 韩大跃, 施广霞

中华医学杂志2003年9月25日第83卷第18期/Natl Med J China, September 25, 2003, Vol. 83, No. 18,-0001,():

摘要

目的 研究人N-甲基-D-2门冬氨酸受体(NMDAR, NR)主亚基(NR1)单克隆抗体mAbN1是否对兴奋毒性脑损害有防护作用。方法 取10只新生大鼠海马神经细胞进行体外原代培养,建立了谷氨酸对培养海马神经细胞兴奋毒性神经损伤模型,观察抗体保护后神经细胞形态,检测细胞存活率(锥虫蓝拒染法)和细胞培养上清乳酸脱氢酶漏出量,每组2个平行皿,实验重复4次。结果 经0. 3μmol/ L mAbN1预处理后,神经元具有明显抗谷氨酸兴奋毒性损伤能力,存活率提高35 %;抗体表位合成肽可以阻断这种保护,提示该抗体的保护功能是特异性的。结论 NR1单克隆抗体mAbN1具有体外抗兴奋毒作用,该研究为兴奋毒性脑损害抗体治疗提供了重要依据。

关键词: 受体 N-甲基-D-天冬氨酸, 兴奋性氨基酸类, 细胞培养, 治疗

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2007年05月31日

【期刊论文】噬菌体肽库中筛选NMDA受体抗原表位

孙长凯, 康晓楠, 范明, 薛沿宁, 邵宁生, 赵杰, 韩大跃, 施广霞

生物化学与生物物理进展/Prog. Biochem. Biophys. 2003;30 (4),-0001,():

摘要

为了获得人N-甲基-天冬氨酸受体(NR)主亚基(NR1)M3-M4环B细胞表位,以人NR1分子M3-M4环单克隆抗体MAB363淘筛噬菌体展示随机12肽库,对筛选克隆进行特异性ELISA检测和竞争结合实验分析。从30个克隆中得到一个阳性克隆序列“VHTNPSTWQPIL”(克隆1),原核表达的NR1 M3-M4环可以与克隆1竞争结合MAB363。固相合成5个表位探针短肽,发现其中只有R(22)LRNPSKD可以与M3-M4环竞争结合抗体,将NPS三个氨基酸残基逐一敲除,缺失N或NP的合成肽和M3-M4环竞争抗体的能力减弱,缺失NPS的合成肽完全没有竞争能力,证明MAB363的表位为NPS,S可能是关键性残基。上述结论为免疫干预防治兴奋毒性脑损害策略的实施提供了一个重要线索和依据。

关键词: 噬菌体展示, B细胞表位, NMDA受体

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2007年05月31日

【期刊论文】N-甲基-D-门冬氨酸受体重组肽抗血清对谷氨酸兴奋毒性导致神经元坏死和凋亡的保护作用

孙长凯, 康晓楠, 朱克, 范明, 丁爱石, 马清钧, 石成华, 赵杰, 韩大跃, 王耀山, 施广霞, 包礼平

中华神经科杂志2003年10月第36卷第5期/Chin J Neurol, October 2003, Vol. 36, No. 5,-0001,():

摘要

目的 观察N-甲基-D-门冬氨酸受体(NMDAR, NR)主亚基(NR1)M3M4环重组肽自身抗血清对不同浓度谷氨酸诱导的神经元死亡的保护作用。方法 用NR1 M3M4环重组肽免疫Balb/C(H-2d)小鼠制备抗血清,用锥虫蓝染色法和原位末端标记(TUNEL)法观察抗血清对原代培养海马神经元兴奋毒性坏死和凋亡的保护效应。结果 在高浓度谷氨酸(500 μmol/L)条件下,阳性抗血清可以使神经元坏死减少16%; 在低浓度谷氨酸(50 μmol/L)作用下,阳性抗血清保护可使神经元凋亡率减少13%。结论 NMDAR重组肽自身免疫抗血清具有抗兴奋毒性作用,这一结论为免疫防治兴奋毒性脑损伤策略的建立提供了坚实的体外基础。

关键词: 受体 N-甲基-D-天冬氨酸, 肽类, 谷氨酸, 自身免疫, 神经元, 细胞凋亡

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2007年05月31日

【期刊论文】人NMDA受体主亚基M3-M4环基因片段的高效表达、纯化与鉴定

孙长凯, 张玉梅, 范明, 李伍举, 刘淑红, 赵杰, 韩大跃, 王嘉玺

中国生物化学与分子生物学报2003年10月19(5): 588-593/Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology,-0001,():

摘要

用基因工程方法获得人N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate, NMDA)受体主亚基M3-M4环靶片段,以此为免疫原,用于进一步免疫原性及相关应用研究。自人脑胶质瘤组织中提取总RNA,采用RT-PCR扩增出人NMDA受体主亚基M3-M4环的基因片段,并按照计算机辅助原核表达载体pBV220中外源基因高效表达的数学模型预测方法,将其进行优化改构。将目的基因克隆到pBV220中,转化大肠杆菌DH5α,升温诱导表达,从蛋白质水平检测重组体在大肠杆菌中的表达情况,通过制备性SDS-PAGE进行纯化,从相对分子质量、免疫反应性、肽质谱指纹分析等方面进行鉴定。结果表明,成功构建了人NMDA受体主亚基M3-M4环的原核表达载体(命名为pBV-NR1L3),通过基因优化,实现了高效表达。凝胶扫描分析表达量约占菌体总蛋白29%,重组肽纯度达95%以上。

关键词: 人N-甲基-D-天冬氨酸受体 原核表达, 纯化与鉴定

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2006年12月01日

【期刊论文】血管生成素及其受体、血管内皮生因子与糖尿病肾脏微血管病变的关系

黄颂敏, 陈泽君, 杨亦彬, 付平, 柳飞, 张翥, 苏克亮

Chin J Nephrol, September 2006, Vol 22, No.9,-0001,():

摘要

目的探讨血管生成素(Ang)及其受体(Tie-2)和血管内皮生长因子(VEGF)在糖尿病肾脏中的表达变化规律,研究其与肾脏微血管结构变化的关系。方法将雄性成年SD大鼠分成糖尿病组和对照组,糖尿病组采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射造模。采用RT-PCR以及免疫组化技术,连续多时点观察肾脏Ang-1、Ang-2、Tie-2、VEGF以及血栓调节蛋白(TM-1)mRNA和蛋白表达变化规律,并分析其相关性。结果(1)糖尿病组Ang-1mRNA于第4、8周时显著上调(吸光度A,83.58±10.23、88.59±6.97),第24周时低于对照组(47.13±8.02比64.53±8.77,P<0.05)。免疫组化显示Ang-1突出表达于肾小球,糖尿病组第4周后肾小球阳性染色明显强于对照组(A对数值,4周1.64±0.12比1.08±0.16,24周1.24±0.11比1.11±0.17)。(2)糖尿病组Tie-2mRNA在4~16周显著高于对照组(A,4周87.31±11.69比63.62±5.61,16周81.75±8.58比60.15±2.66)。免疫组化显示Tie-2突出表达于肾小球,糖尿病组各时点均显著高于对照组,高峰在4~8周。(3)糖尿病组仅在第16和20周时检测到明显的Ang-2mRNA表达。免疫组化显示12周后仅在皮质区肾小管周围有Ang-2染色的微血管,而在第16周时最明显。(4)糖尿病组2~20周时肾小球TM-1染色显著高于对照组(A对数值,2周0.99±0.15比0.68±0.17,20周1.03±0.17比0.74±0.13),第24周时低于对照组,但差异无统计学意义。(5)糖尿病组VEGFmRNA和蛋白表达均较对照组明显升高。(6)糖尿病组Ang-1、Tie-2、VEGF和TM-1相互间均呈正相关,它们与尿蛋白、肾重/体重、肾小球体积、肾小球面积也均呈正相关。结论(1)糖尿病肾脏存在VEGF、Ang及Tie-2表达的改变,早期Ang-1、Tie-2表达上调,后期下调并伴Ang-2表达上调。(2)Ang、Tie及VEGF的改变与糖尿病肾脏新生血管生成有关,其Ang-1下调和VEGF、Ang-2上调起重要作用。(3)糖尿病肾脏中后期皮质区肾小管周围已有Ang-2染色的新生微血管生成。

关键词: 糖尿病肾病, 血管生成素类, 血管内皮生长因子, 血管生成素受体 血栓调节蛋白

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2006年11月15日

【期刊论文】血管紧张素IV/AT4受体系统研究进展

黄颂敏, 蒲丽君*综述, 黄颂敏审校

国际泌尿系统杂志,2006,26(2):283~287,-0001,():

摘要

血管紧张素IV(AngIV)是血管紧张索II(AngⅡ)C末端的六肽片段,又称为AngII(3~8)。AngIV具有独特的生物活性,有其特异性的高亲和力受体即AT4受体。AT4受体是一种胰岛素调节的氨基肽酶(IRAP),广泛分布于哺乳动物的肾上腺、肾、心脏、血管、脑、肺、脊髓、子宫、直肠、膀胱等脏器。AngIV/AT4受体系统具有重要的生理功能,包括血流调节、细胞增生调节、肾小管的重吸收、纤维蛋白溶解及细胞外基质(ECM)的聚集、学习和记忆等作用。AngIV/AT4受体系统介导的胞内信号传递,具有细胞和种属特异性。

关键词: 受体,, 血管紧张素

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2005年11月16日

【期刊论文】血管紧张素I型受体反义寡枋苷酸对大鼠肾脏局部肾素-血管紧张系统的阻断作用

马骥, LIU Ying-li, SUN Jing, LU Fu-ming, LIU Shao-jin, LIN Sha-yan, CU Yong

中华肾脏病杂志,2005,21(4):199~204,-0001,():

摘要

研究血管紧张素I型受体(ATI)反义(AS)寡枋苷梭(ODN)对大鼠肾脏局中肾素-血管紧张素系统(RAS)的阻断作用。方法采用单侧肾动脉注射+原位电穿孔的方法,ATI AS-ODN导入到Wistar大鼠的一侧肾脏,观察以FITC荧光标记的ODN在肾脏的转移位置,以ATI放射自显影定量分析的方法观察转移基因的时间-效应曲线。在基因转移3d后以RT-PCR、Western印迹及饮疫组织化学方法检测肾脏ATI的mRNA的蛋白表达与公布,并与正义(Sen)ODM转移、似注射+肾脏原位电穿孔(Sham)作为对照。结果FITC标记的ODN在基因转移10min后主要定位于转移侧肾脏的肾小不,而对侧肾脏FITC荧学阴性。ATI放射自显影定量分析显示在基因转移的3d内,结合有血管紧张素II(Ang II)的ATI较未转移的对侧肾脏减少约70%。AT1 AS-ODA基因转移后3d,转移侧肾脏AT1 mRNA水平较对侧肾脏下降约43%,蛋白水平下降约67%,而与ATI Sen-ODN和Sham组转移侧肾脏比较,AT1 mRNA水平下降分别约47%和51%,蛋白水平下降分别63%和71%。免疫组化检醒发现ATI的阻断以系膜区的表达减少为主。结论本研究所用的单侧肾动肪注射+原位电穿孔的基因转移方法成功地抑制了单侧肾脏的肾小球ATI受体的表达,为研究全身性疾病肾损害中肾脏局部RAS的短期用用机制提供了一个比较理想的整体动作模型。

关键词: 肾素-血管紧张素系统, 基因转移技术, 血管紧张素I型受体 寡苷酸类, 反义

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2005年11月16日

【期刊论文】单侧输尿管梗阻大鼠肾脏过氧化物酶体增生物激活受体-γ的表达及其意义*

马骥, LN Qin, MA Ji, GU Yong, YANG Haichun, ZHU Weiyu, LN Shanyan

肾脏病与透析肾移植杂志,2003,12(2):126~131,-0001,():

摘要

观察不同时限单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾皮质过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR)-γ的表达变化及其与巨噬细胞浸润的关系。方法:用免疫组化、PT-PCR以及Westem bloting的方法检测UUO大鼠梗阻3天、7天、14天的PPARγ在核酸水平和蛋白质水平的表达量变化以及表达位置的改变,其与ED-1阳性巨噬细胞浸润数的关系。结果:假手术对照组PPARγ主要表达于肾脏内髓集合管,而UUO状态下肾小管上皮细胞出现PPARγ的表达。半定量分析显示UUP后3天PPARγ的表达开始有增高趋势,UUO7天时PPARγ的mPNA和蛋白质水平达到峰值(与对照组相比分别为3.33倍和4.36倍),而梗阻后14天其表达已开始下降。病理学和免疫组化结果显示,UUO7天时巨噬细胞浸润明显,但纤维化改变尚不显著。UUO14天时炎性细胞积聚明显,但巨噬细胞浸润数下降,出现明显的小管萎缩和间质纤维化。UUO后PPARγ的表达与巨噬细胞浸润显著相关。结论:UUO模型大鼠肾皮质中PPARγ的表达量增加,并在肾小管部位出现PPARγ的表达PPARγ的表达与肾间质巨噬细胞浸润显著相关。

关键词: 输尿管梗阻, 过氧化物酶体增生物激活受体γ

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2006年08月21日

【期刊论文】用TCR链可变区谱型图分析疾病中淋巴细胞克隆的变化

朱平, 朱霞, 郭晓玲

Journal of Experimental Hematology 2004; 13(4): 703-708,-0001,():

摘要

T细胞是通过T细胞受体(T cell receptor,TCR)识别抗原,根据基因重排所产生的TCR B链可变区(BV)基因可以将T细胞克隆分为24个基因家族。利用T细胞表面的TCR BV片段的不同可以建立TCR BV基因谱型图,分析并识别具有不同功能的T细胞克隆,了解各种T细胞克隆在恶性疾病及自身免疫性疾病中的功能和增殖情况。体外扩增具有特异性抗肿瘤活性的T细胞,再将其输给患者,有可能发展为肿瘤免疫治疗的新方法。通过对TCR BV的基因特征分析,可以发展抗TCR的单克隆抗体或者DNA疫苗抑制自身免疫病相关性或者肿瘤性T细胞生长,以治疗这些难治性疾病。TCR转基因技术还能使普通T细胞修饰成抗肿瘤T细胞。本文就T细胞受体特征、TCR BV基因谱型分析方法、TCR BV片段与自身免疫性疾病、血液病中增殖的T细胞克隆,识别肿瘤抗原肽的T细胞的寡克隆增生和TCR BV谱型分析与骨髓移植作一概述。

关键词: T细胞受体 基因谱型, 免疫治疗

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2006年08月21日

【期刊论文】淋巴瘤相关抗原肽刺激所获细胞毒性T细胞克隆的特征

朱平, 郭晓玲, 朱霞, 刘静, 欧媛, 杜金伟

Natl Med J China, June 8, 2005, Vol 85, No.21,-0001,():

摘要

目的研究抗肿瘤细胞毒性T淋巴细胞(CTL)克隆识别靶细胞的肽特异性和人类白细胞抗原(HLA)限制性,以及其赖以识别抗原肽的T细胞受体(TCR)基因表达序列的分子特征。方法利用体外CTL刺激扩增体系,应用免疫球蛋白重链可变区(IgHV)框架区上的B淋巴瘤相关抗原九肽(IgHV1-QLVQSGAEV和IgHV3-SLYLQMNSL)负荷的抗原递呈细胞(APC),刺激正常HLA-A 0201供者的外周血单个核细胞(PBMC),每周1次共4次,用流式细胞仪检测体外培养细胞的免疫表型的变化,并用肽/主要组织相容性基因复合体(MHC)-四聚体方法检测肽特异性的CTL增殖情况。应用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测CTL与不同的靶细胞共同孵育时释放干扰素(IFN-)的能力。应用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)和T细胞受体(TCR)基因指纹谱型图方法检测培养前后的淋巴细胞的克隆变化,并用直接测序的方法得到CTL克隆的TCR基因序列。结果B淋巴瘤相关抗原肽4次刺激体外培养的PBMC后CD8’CTL大量增殖,CD4/CD8明显下降(0.10 VS 1.43,P<0.05)。IgHV1-QLVQSGAEV/HLA-A 0201四聚体和CD8双阳性的肽特异性CTL数量(49.38%)比刺激前(0.04%)明显上升。ELISA检测IFN- 的分泌表明其识别靶细胞是肽特异性和HLA限制性的。TCR基因指纹谱型图显示抗原肽反复刺激获得的CTL的TCR表达集中于个别基因家族,呈克隆性增殖。结论应用IgHV基因框架区来源的B淋巴瘤相关抗原九肽可以使特异性CTL克隆增殖,这些克隆以肽特异性和HLA限制性的方式识别靶细胞。了解这些CTL的作用和TCR识别相关抗原肽的分子结构,将有助于确定体内T细胞和B细胞相互调节的机制。

关键词: 免疫球蛋白类,, 表面, 淋巴瘤,, B细胞, T淋巴细胞,, 细胞毒性, 受体,, 抗原,, T细胞

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2006年08月23日

【期刊论文】血管紧张素II 1A型受体基因对糖尿病嵌合体小鼠肾脏细胞外基质重塑的影响

顾勇, 刘英莉, 忻菁, 马骥, Taiji Matsusaka Iekuni Ichikawa, 林善锬

中华肾脏病杂志,2006,22(3)174~179,-0001,():

摘要

目的探讨血管紧张素II(Ang II)1A型(AT1A)受体基因对糖尿病嵌合体(chimeric)小鼠肾脏细胞外基质的影响。方法嵌合体小鼠全身组织包括肾脏由Ang II 1A型受体(AT1A)野生型细胞(AT1+/+)和AngII受体AT1A基因敲除细胞(AT1A-/-)两组不同克隆来源的细胞组成。在AT1A嵌合体小鼠腹腔内注射链尿佐菌素(STZ,300mg/kg),诱导糖尿病模型12周后,取肾脏组织作连续冰冻切片。β半乳糖苷酶(LacZ)染色区分不同基因型的肾小球。PAS染色检测其细胞外基质的表达。免疫组化方法检测转化生长因子(TGF)βl、纤溶酶原激活物抑制物(PAI)β1、终末糖基化产物(AGE)、硝基酪氨酸(nitrotyrosine)的表达。比较两种基因型肾小球细胞外基质和各细胞因子的表达变化。结果在糖尿病状态下,AT1A+/+和AT1A-/-小鼠肾小球细胞外基质均较对照组明显增多(P<0.05)。两种基因型相比,AT1A-/-基因型肾小球的表达绝对值显著高于AT1A+/+基因型肾小球(P<0.05)。但从正常状态到糖尿病形成过程中,其升高幅度却显著低于AT1A+/+基因型肾小球(P<0.01)。各种细胞因子在糖尿病状态下的表达均显著增加(P<0.05),AT1A-/-基因型肾小球的绝对数值显著高于AT1A+/+基因型肾小球(P<0.05),但AT1A-/-基因型肾小球细胞因子表达的变化幅度低于AT1A+/+基因型肾小球(1P<0.01)。结论AT1A基因缺失使得部分肾小球代偿性上调TGF.61、PAI.1、AGE和nitrotyrosine的表达。AT1A受体在-定程度上影响了TGF.l、PAI.1、AGE和nitrotyrosine的表达而参与了糖尿病小鼠肾脏细胞外基质的重塑,但并非独立决定因素。

关键词: 糖尿病肾病, 受体,, 血管紧张素,, 1型, 细胞外基质

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2006年08月23日

【期刊论文】精氨酸加压素V2受体拮抗剂对阿霉素肾病大鼠肾脏水通道蛋白的影响

顾勇, 蒋殷睿, 刘少军, 马骥, 林善锬

上海医学2004年,27(8)563~566,-0001,():

摘要

目的 探讨精氨酸加压素V2受体(AVP V2R)拮抗剂对阿霉素肾病大鼠肾脏水通道蛋白的影响。方法24只大鼠分为正常对照组(NC组)、阿霉素肾病未治疗组(NS组)霉素肾病+AVP V2R拮抗剂干预组(NS-V组)阿霉素肾病+福辛普利干预组(N F组),每组各6只。在第4周末,检测各组大鼠血、尿钠及渗透压等,同时检测大鼠肾脏AQP2、AQP3、AVP V2R的mRNA和蛋白表达情况。结果① 阿霉素大鼠在4周末时有明显的高血钠和高血渗透压,同时伴低尿钠和低尿渗透压,而AVP V2R拮抗剂和福辛普利均能降低血钠,改善高血渗透压,AVP V2R拮抗剂还显著提高尿渗透压和尿钠。② 与NC组相比,NS组大鼠肾脏AVP V2R表达明显下调,AVP V2R拮抗剂则使其进一步下调。③AVP V2R拮抗剂能上调阿霉素肾病大鼠肾脏AQP2 mR-NA的表达,同时降低肾脏AQP2蛋白表达。而福辛普利和AVP V2R拮抗剂均能减少肾脏AQP3 mRNA和蛋白表达。结论 AVP V2R拮抗剂能改善阿霉素肾病大鼠的水钠潴留状态,其机制可能与其调节AQP2和AQP3的表达有关。

关键词: 精氨酸加压素V2受体 阿霉素肾病, 水通道蛋白

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2006年08月23日

【期刊论文】大鼠系膜细胞醛固酮的合成及其对细胞外基质生成的影响

顾勇, 赖凌云, 陈靖, 郁胜强, 马骥, 杨海春, 林善锬

中华医学杂志,2003,83(21)1900~1905,-0001,():

摘要

目的证明肾脏系膜细胞能够自身合成醛固酮,并探讨醛固酮对系膜细胞细胞外基质生成的影响。方法用RT-PCR法检测大鼠系膜细胞醛固酮合成酶CYP11B2mRNA表达,PCR产物存化后直接测序;放免法测定系膜细胞培养上清液中醛固酮的浓度。用RT-PCR半定量法比较(3一磷酸甘油醛脱氢酶tl1e enzyme glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase,GAPDH为内参照)经10-10mol/L AngII或7mmot/L、9mmol/L KC1干预48h,系膜细胞CYP11B2mRNA的表达量。大鼠系膜细胞醛固酮特异性受体(mineralocorticoid receptor,MR)和保护其配体特异性的1113-羟类固醇脱氢酶2(1113-HSD2)的mRNA和蛋白质表达分别用RT-PCR法和细胞免疫化学法检测。以ELISA和Western印迹方法检测经10mol/L醛固酮干预24h,细胞培养上清液中层黏蛋白(FN)和Ⅳ型胶原的浓度。结果大鼠系膜细胞能表达CYP11B2mRNA,且细胞培养上清液中检测到醛固酮,浓度为1.065PS/10个细胞。10-8、1O-7mol/L AnglI(10-8mol/L:2.15 ± 0.10,10-7mol/L:1.16±0.04vs非干预组0.77 ± 0.03,P < 0.001;)和9mmol/L的KC1(1.27± 0.11vs非干预组0.89 ± 0.12,P < 0.05)均能显著提高CYP11B2mRNA的表达。大鼠系膜细胞有MR和11p-HSD2 mRNA表达;且两者在胞浆和胞核广泛分布。醛固酮促进系膜细胞纤维连接蛋白(ng/ml:74.5 ± 16.7vs非干预组12.4 ± 1.9,P < 0.05)和Ⅳ型胶原(%非干预组:137 ± 14vs非干预组100,P < 0.05)生成增多。结论大鼠系膜细胞能够自身合成醛固酮,AnglI和KC1在转录水平影响醛固酮合成酶的表达。醛固酮能作用于大鼠系膜细胞并促进其细胞外基质合成增多。

关键词: 醛固酮, 受体 盐皮质激素, 细胞外基质

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2006年07月31日

【期刊论文】百草枯对小鼠纹状体多巴胺D1受体信号转导的影响

蒋雨平, 任今鹏, 任惠民, 蒋雨平*, 王博成

中国临床神经科学,2004,12(3):227~229,-0001,():

摘要

目的:观察百草枯对小鼠纹状受体区多巴胺D1受体信号转导的影响。方法:用口服百草枯的途径,建立小鼠帕金森病模型;应用液闪测定技术测定百草枯对小鼠纹状体区DARPP-32(Mr=32000)磷酸化程度的影响。结果:给予小鼠口服百草枯10mg•kg-1•d-1连续4个月后,纹状体区DARPP-32的32P结合位点增加77.4%(P<0.01)。结论:百草枯可能通过Camp/PKA 系统减弱体内DARPP-32的磷酸化程度,调节其对多巴胺D1受体信号转导途径的作用。

关键词: 帕金森病, 百草枯: 多巴胺D1受体 DARPP-32

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2006年07月31日

【期刊论文】治疗帕金森病的不同药物对基底节多巴胺能系统的影响

蒋雨平, 杨莉芹, 蒋雨平**, 王坚, 张振馨, 谢慧君, 项景德, 刘兴党*, 丁正同, 邬剑军, 苏慧琳, 陈正平, 郭丽萍, 刘楠

中国临床神经科学,2005,13(2):111~117,-0001,():

摘要

目的:应用99mTc-TRODAT-1 SPECT显像多巴胺转运体(DAT)和131-I-epidepride SPECT显像多巴胺D2受体,研究早期贴金森(PD)病 人中用不同药物单一治疗14个月的随访情况。方法:72例早期(Hoehn^Yahr I-II级)PD患者双盲、区组随机化方法分为4组,分别给予苯海索6mg•d-1(n=15); L-多巴制剂(美多巴250’,每天2.5片)(n=22);L-deprenyl(司来吉兰7.5mg•d-1)(n=22);多巴胺受体激动剂培高利特0.5mg•d-1(n=13)并随访14个月。分别在基线,随访7和14个月时,进行临床评分,同时以99mTc-TRODAT-1和131I-epidepride为配体,应用SPECT功能显像各组患者基佬底节区DAT和多巴胺D2受体,比较不同治疗方案对基佬底节多巴胺能系统的影响情况。结果:99mTc-TRODAT-1 SPECT显像结果显示,苯海索组和多巴制剂治疗组在治疗14个月后,基底节DAT均显著降低(P<0.05),司来吉兰治疗组和多巴受体激动剂组在治疗7和14个月后,基底节区DAT虽有降低,但与基线比较无统计学意义(P>0.05)。随访14个月时,与对照组(苯海索组)比,仅受体激动剂组患者基底节区DAT值较高(P<0.05),即减少程度最小。131I-epidepride SPECT显像结果显示,随访7和14个月时各组和基佬线比较均无显著差异,各组间亦无明显差异。结论:早期PD患者中,用多巴受体激动剂治疗可一定程度延缓基底节多巴胺能神经无丧失的速度,可能有一定的保护作用,面L-多巴是否有毒性作用尚难以定论。

关键词: 帕金森病, 99mTc-TRODAT-1单光子放射计算机断层显像, 131I-epidepride单光子放射计算机断层显像, 多巴胺转运体, 多巴胺D2受体 神经保护

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2006年07月31日

【期刊论文】胰岛素可抵抗MPP++诱导的PC12细胞的凋亡

蒋雨平, 郭丽萍∆, 王坚, 宗鸿亮*, 王秋雁*, 郭鹏*, 顾建新*

中国临床神经科学,2004,12(2):143~154,-0001,():

摘要

目的:观察胰岛素在MPP+诱导PC12细胞凋亡中的干预作用。方法:应用MTT未能研究细胞活性的改变,应用HOECHST33258染色结合荣耀显微镜技术及流式细胞技术检测不同药物对PC12细胞的凋亡诱导作用,应用半定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)测定胰岛素受体(insulin receptor, IR)MRNA的改变。结果:①MPP+诱导PC12细胞凋亡,胰岛素可抵抗此凋亡作用;②以上两种处理,均未见到胰岛素受体MRNA的改变,推测胰岛素受体的自身磷酸化有改变。结论:胰岛素要吧抵抗MPP+诱导的PC12细胞的凋亡。

关键词: 胰岛素, 胰岛素受体 凋亡, 帕金森病, PC12细胞

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2008年03月25日

【期刊论文】瞬时受体电位阳离子通道蛋白6在肾脏的表达

邢燕, 范青锋, 刘淑芳, 张 涵, 丁洁

实用儿科临床杂志第22卷第17期2007年9月/J Appl Clin Pediatr, Vol.22 No.17, Sep.2007,-0001,():

摘要

目的 探讨瞬时受体电位阳离子通道蛋白6 ( TRPC6)在正常人、小鼠和大鼠肾组织及小鼠足细胞系(MPC5)的表达和分布,为研究TRPC6在肾脏的功能及其与足细胞分子间的关系奠定基础。方法 1. 应用免疫组织化学方法观察TRPC6在正常人、小鼠和大鼠肾组织及MPC5分布。2. 通过反转录酶-聚合酶链反应(RT-PCR)检测TRPC6在小鼠肾组织和MPC5表达。3. 应用免疫蛋白印迹检测TRPC6在正常人、小鼠和MPC5表达。结果 1. TRPC6在正常人肾小球呈弱表达,在肾小管和肾血管表达较强,在小鼠和大鼠主要沿肾小球毛细血管袢和系膜区分布,肾间质也有少许表达。TRPC6在MPC5的荧光染色为阳性,在分化态细胞主要分布于胞膜表面。2. 在小鼠肾组织及MPC5均检测到特异性TRPC6的PCR产物条带。3. 在正常人、小鼠肾组织及MPC5均检测到特异性的相对分子质量为106的TRPC6蛋白条带。结论 TRPC6在正常人、小鼠和大鼠肾小球均有表达,在mRNA及蛋白水平均证实MPC5能表达TRPC6,为从离子通道的角度利用MPC5探讨蛋白尿发生的分子机制奠定基础。

关键词: 肾脏, 足细胞, 瞬时受体电位阳离子通道蛋白6, 表达, 分布

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