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2011年05月03日

【期刊论文】新型AT1受体拮抗剂——化合物EXP-2528对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

张岫美, 刘慧青a, 魏欣冰a, 张斌a, 陈琳a, 孙霞a, 王建武b, 张岫美**

中国药学杂志,2008,43(4):276~279,-0001,():

摘要

目的研究新型AT.受体桔抗剂——化合物EXP-2528对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及探讨初步机制,为其发展成治疗缺血性脑血管病的自主产权的创新药物奠定基础。方法健康雄性Wistar大鼠,随机分为假手术组;缺血再灌注组;氯沙坦5mg•kg-1•d-1组;化合物EXP-25282.5,5mg•kg-1•d-1组。利用大脑中动脉栓线阻断法造成大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,通过神经功能评分、TTC染色测定梗死体积观察化合物EXP-2528对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。同时以放射免疫法测定血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和内皮素(ET)的水平,探讨其初步机制。结果大鼠局灶性脑缺血2h再灌注24h后,出现明显的神经功能缺损体征,脑梗死体积明显增大;血浆AngⅡ和ET的水平明显升高。氯沙坦及化合物EXP-2528均.均可明显改善脑缺血再灌注大鼠的神经功能障碍,缩小脑梗死体积;降低脑缺血再灌注损伤所致血浆ET水平的升高,而进一步升高血浆AngⅡ的水平。结论预先给予新型AT1受体拮抗荆EXP-2528同氯沙坦一样对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有明显保护作用。

关键词: 脑缺血再灌注损伤, 血管紧张素Ⅱ, 内皮素, ATl受体拮抗荆, 化合物EXP-2528

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2010年12月07日

【期刊论文】四甲基吡嗪衍生物合成及其5-HT3受体拮抗活性的筛选

叶德泳, 江相清, 黄传满, 祝丽萍

高等学校化学学报,2005,26(4):683~685,-0001,():

摘要

暂无

关键词: 四甲基吡嗪衍生物, 5HT3受体拮抗剂, 构效关系

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2010年12月07日

【期刊论文】非甾体类孕酮受体激动剂5-亚苄基-1,2-二氢-5H-苯并吡喃并[3,4-f]喹啉衍生物三维定量构效关系

叶德泳, 江相清, 祝丽萍

复旦学报(医学版),2005,32(1):1~5,-0001,():

摘要

目的 建立非甾体类孕酮受体激动剂5-亚苄基-1,2-二氢-5H-苯并吡喃并[3,4-f]喹啉衍生物的三维定量构效模型,为设计高效的非甾体类孕酮受体激动剂提供理论依据。方法利用比较分子力场分析方法,建立31个非甾体类5-亚苄基类取代-1,2-二氢-5H-苯并吡喃并[3,4-f]喹啉人体内孕酮受体激动剂三维定量构效模型。结果 该模型的交叉验证相关系数q2=0.780,非交叉验证相关系数R2=0.983,标准误SE=0.092,F=157.531。用此模型预测了3个非甾体类孕酮受体激动剂的活性,结果与实验值相符。结论 该模型具有较好的预测能力,可为非甾体类孕酮受体激动剂的结构优化提供理论指导。

关键词: 药物化学, 构效关系, 比较分子力场分析, 孕酮, 受体激动剂

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2010年12月07日

【期刊论文】人类A3腺苷受体配基稠合1,2,4三唑并[1,5-c]嘧啶衍生物的3D-QSAR研究

叶德泳, 黄莉, 唐赟

复旦学报(医学版),2005,32(6):1~5,-0001,():

摘要

目的 建立人类A3腺苷受体配基稠合1,2,4一三唑并[1,5-c]嘧啶衍生物的三维定量构效关系,为设计高活性的该类化合物提供依据。方法利用比较分子场分析(CoMFA)和比较分子相似性指数分析(CoMSIA)建立39个该类化合物的三维定量构效关系模型。结果 CoMFA和CoMSIA模型均有良好的预测能力,但CoMSIA模型包含的力场较全面,给出信息更丰富。结论 CoMSIA模型可为该系列化合物的进一步结构改造提供指导。

关键词: 三维定量构效关系, 比较分子场分析, 比较分子相似性指数分析, 人类A3腺苷受体配基

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2010年10月12日

【期刊论文】类叶升麻苷对东莨菪碱所致记忆获得性障碍的改善作用*

蒲小平, 朴景华, 马建, 李长龄, 宋志宏, 屠鹏飞

中国药理学通报,2001,17(6):625~627,-0001,():

摘要

目的 观察类叶升麻苷对小鼠学习记忆能力的影响。方法 用东莨菪碱致小鼠记忆获得性障碍模型,以行为学实验(跳台法、水迷路法)、大脑皮层和纹状体乙酰胆碱酯酶活性和M受体的最大结合力为指标观察类叶升麻苷的作用。结果 在东莨菪碱致小鼠记忆障碍模型中,类叶升麻苷可延长跳台实验的平台停留期,并显著减少错误次数;在水迷路实验中可提高正确反应百分率;并能拮抗东莨菪碱所引起的大脑皮层乙酰胆碱酯酶的增高及皮层、纹状体M 受体最大结合力的降低。结论 类叶升麻苷对东莨菪碱所引起的小鼠学习记忆能力障碍有改善作用,其作用机制可能与抑制乙酰胆碱酯酶活性和激动M 受体的作用有关。

关键词: 类叶升麻苷, 学习记忆, 乙酰胆碱酯酶, M受体

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2009年11月03日

【期刊论文】含人过氧化物酶体增殖物激活受体δ基因高效真核表达载体的构建及其意义

周岐新, 章涛, 杨贵忠, 袁野, 万敬员, 杨俊卿, 蒋建新, 周岐新*

解剖学报, 2007, 38(2):173~177,-0001,():

摘要

目的构建高效表达人过氧化物酶体增殖物激活受体δ(hPPARδ)的真核表达载体,为hPPARδ受体功能和基于hPPARδ受体靶点的药物筛选提供分子研究平台。方法 采用逆转录一聚合酶链式反应(RT-PCR),从HepG2细胞总RNA克隆hPPARδ全长基因,与经BamHI、Sa/I相同双酶切的pIRES2-EGFP载体连接,构建重组质粒phPPARδ-IRES2-EGFP,经酶切及基因测序鉴定重组质粒中hPPARδ基因的完整性和忠实性;荧光显微镜观察重组质粒转染的293细胞GFP报告基因表达强度,并对转染细胞hPPARδ的表达进行荧光定量PCR和免疫细胞化学检测。结果 经酶切和测序证实重组赝粒构建正确,并在转染的293细胞巾获得hPPAR6的高效表达。结论 成功构建phPPARδ-IRES2-EGFP重组质粒。

关键词: 过氧化物酶体增殖物激活受体δ, 基因克隆, 真核表达, 逆转录-聚合酶链反应

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2009年11月03日

【期刊论文】携带人PPARα基因高效真核表达载体的构建及其意义

周岐新, 章涛, 杨贵忠, 袁野, 李苌清, 万敬员, 蒋建新

中国药理学通报,2007,23(3): 413~417,-0001,():

摘要

目的 构建可以高效表达人过氧化物酶体增殖物激活受体(αahPPARa)的真核细胞表达载体,为筛选作用于PPARa受体的药物提供分子平台。方法将HepG2细胞总RNA经逆转录一聚合酶链式反应(RT-PCR)克隆hPPARα全长基因,用BamHI、SalI双酶切后,与相同双酶切的pIRES2-EGFP载体连接,构建phPPARα-IRE52-EGFP重组质粒,用酶切及基因测序鉴定重组质粒中hPPARα綦因的完整性和可靠性;重组质粒转染293细胞,荧光显微镜观察EGFP报告基因表达强度,并对转染细胞的hPPARα表达进行荧光定量PCR及免疫细胞化学检测。结果 经酶切和测序证实重组质粒构建正确,并在转染的293细胞中获得hPPARα的高效表达。结论 成功构建重组质粒phPPARa-IRES2-EG-FP,为基于hPPARα受体靶点的药物筛选平台的建立提供了高效表达hPPARα的重组载体。

关键词: 过氧化物酶体增殖物激活受体d, 基因克隆, 真核表达

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2009年11月03日

【期刊论文】罗格列酮对人乳腺癌MDA-MB-231细胞的体外抗肿瘤作用

周岐新, 章涛, 余华荣, 杨贵忠, 刘颖菊, 杨俊卿, 蒋建新

第四军医大学学报,2007,28(11):971~974,-0001,():

摘要

目的:研究过氧化物酶体增殖物激活受体叫(PPAR7)激动剂罗格列酮对人乳腺癌细胞MDA-MB-231体外生长影响,以评价其在人乳腺癌治疗上的应用潜力.方法:噻唑蓝( MTT)法检测罗格列酮对MDA-MB-231绌胞体外生长抑制作用;应用PPARα拮抗剂GW9662,分析罗格列酮对MDA-MB-231细胞增殖影响与PPARγ受体关系;流式细胞仪分析细胞周期,Annexin V-FITC和TUNEL法检测细胞凋亡.结果:罗格列酮T预下MDA-MB-231细胞Go/G,期比例上升,而S期比例下降,呈量一效关系抑制其生长,IC50=5.2ymol/L.PPARγ拮抗剂GW9662可部分逆转罗格列酮对MDA-MB-231细胞增殖抑制作用(P<0.05);100 pdmol/L罗格列酮还可诱导MDA-MB-231细胞凋亡,TUNEL法检测的凋亡率(18.4±3.1)%与Annexin V-FITC法检测的结果一致[(16.6±2.7)%l(P>0.05).结论:罗格列酮通过PPARγ介导,使MDA-MB-231细胞G.期阻滞而抑制其增殖,高浓度时还可诱导其发生凋亡,罗格列酮有望成为治疗乳腺癌的有效药物.

关键词: 过氧化物酶体增殖物激活受体γ, 罗格列酮, 抗肿瘤药, 乳腺肿瘤, MDA-MB-231细胞

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2009年09月05日

【期刊论文】Na+/H+交换泵1激活与心肌肥大

陈长勋, 金若敏, 沈云辉

中国药理学通报,2004,20 (2) : 121~4,-0001,():

摘要

钠氢交换泵I介导缺血及再灌流引起的心肌损伤。近期的研究提示钠氢交换泵I也介导长期不良刺激引起的心肌肥大和心衰。钠氢交换泵I可能是引起心肌肥大的多种因素信息传导下游区的共同媒介,比如血管紧张素水II,肾上腺α1 、β1受体兴奋等。抑制钠氢交换泵I可能会成为防治心衰的一种新方法。

关键词: 钠氢交换泵I, 心肌肥大, 血管紧张素II, 肾上腺α1 受体 肾上腺β1受体

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2009年05月08日

【期刊论文】中枢烟碱受体亚型对小鼠被动回避行为的影响*

陈汝筑, 陈丽君, 余剑平

中国药理学通报,1997,13(2):126~9,-0001,():

摘要

目的:探讨中枢烟碱受体亚型在学习、记忆中的作用。方法:采用小鼠的被动回避反应法,观察四种不同选择性的烟碱受体(N受体)拮抗荆对学习和记忆行为的影响。结果:脑室注射kappa-银环蛇毒(k-BTX)和六烃季铵(C6)明显抑制小鼠的学习和记忆行为的获得,且k-银环蛇毒的作用有量一敬关系:而α-银环蛇毒(α-BTX)和双氢β-刺酮碱(DHBE)对小鼠的被动回避反应无明显影响。结论:中枢烟碱受体亚型在学习、记忆中起不同的作用,对k-BTX敏感的烟碱受体亚型可能在学习记忆中发挥重要作用。

关键词: 烟碱受体 亚型, 拮抗剂, 学习, 记忆

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2009年05月08日

【期刊论文】学习和记忆中的中枢烟碱受体亚型1

陈汝筑, 陈丽君

中国药理学报,1999,20(8):725-728,-0001,():

摘要

目的:观察不同的中枢烟碱受体亚型在学习、记忆中的作用。方法:小鼠被动回避性反直试验,包括跳台试验和避暗试验,大鼠海马脑片CAl区长时程突触增强(LTP)效应。结果:六烃季铵(C6)和Kappa-银环蛇毒索(k-BTX)明显抑制小鼠被动回避条件反应的获得,且k-BTX的作用有量效关系k-BTX1μmol•L-1抑制大鼠海马脑片CAl区LTP形成(P<0.05),但不影响正常突触传递,也不影响LTP维持。结论:中枢烟碱受体与学习记忆有关,对k-BTX敏感的中枢烟碱受体亚型在学习记忆中起重要作用。

关键词: 烟碱受体 回避学习, 海马, 长时程增强, 六烃季铵, 银环蛇毒素, 突触传递

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2009年05月08日

【期刊论文】烟碱对大鼠海马脑片β1-肾上腺素能受体的影响

陈汝筑, 王勇, 朱小南, 余剑平

中山大学学报(医学科学版):2003,24(2):136~139,-0001,():

摘要

目的 研究烟碱对β1-肾上腺素能受体的作用。方法 将400μm厚的海马脑片置于预先经体积分数95%O2和5%CO2饱和的28℃:人工脑脊液中孵育120min后加入烟碱,终浓度为10μmol/L,分别于烟碱作用后30,60,90。120min,用半定量逆转录•聚合酶链反应和免疫印迹法检测大鼠海马脑片中β1-肾上腺素能受体mRNA表达和蛋白水平的变化。结果 大鼠海马脑片经烟碱作用后,β1-肾上腺素能受体mRNA表达明显增加,在60mm时最为显著(p<0.05);蛋白水平的变化与基因表达变化有较好的一致性,但蛋白变化的高峰出现时间比mRNA晚,且变化幅度更大。结论 烟碱的急性刺激能使βI-AR肾上腺素能受体基因转录和蛋白表达上调,其变化规律提示烟碱不仅调控β1-肾上腺素能受体基因转录,同时也对鼠,肾上腺素能受体转录后进行调控,最终导致β1-肾上腺素能受体蛋白水平升高。

关键词: 烟碱, 受体,, 肾上腺素能β, 海马

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2007年11月28日

【期刊论文】应用比较分子力场法对3-取代的4,6-二氯吲哚-2-甲酸类化合物进行3D-QSAR 的研究

闻韧, SONG

Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2004, 13 (2),-0001,():

摘要

研究一系列新的C-3取代的4,6-二氯吲哚-2-甲酸类化合物的结构和它们与NMDA受体甘氨酸位点亲和活性之间的关系。方法 比较分子力场法(CoMFA)是一种三维定量构效关系(3D-QSAR) 研究方法。结果 所建立模型的交叉验证相关系数q2和非交叉验证相关系数r2分别为0.744和0.993,标准偏差E = 0.039,F = 261.343。结论 所得到的模型对该类化合物的活性会有较好的预测,用此模型设计的新化合物的活性预测数值也符合我们得到的结论。

关键词: 三维定量构效关系;比较分子力场法分析;C-3取代4 , 6-二氯吲哚-2-甲酸;N-甲基-D-天冬氨酸受体

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2006年07月06日

【期刊论文】依那朵林的合成

仇缀百, 焦萍

复旦学报(医学版),2005,32(1)105,-0001,():

摘要

对具有很高kappa受体亲和性和选择性的依那朵林进行了合成研究。以1,4环己二酮为原料,经缩合、环合、还原、环氧化等16步反应得到关键中间体1-[8-甲氨基-1-氧杂螺[4,5]癸烷-7-基]吡咯烷(16),再和4苯并呋喃乙酸在偶合剂CDI催化下得到目标化合物依那朵林。

关键词: 阿片受体 κ亚型, 激动剂, 依那朵林, 镇痛, 合成

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2006年03月23日

【期刊论文】1,3-二氮杂螺[4,5/4]癸/壬-1-烯-4-酮类衍生物的合成及其生物活性

王秋娟, XU Jin-yi, LI Neng-gang, WU Xiao-ming, HUA Wei-yi, ZHANG Jing, WANG Qiu-juan

中国药物化学杂志,2006,13(6):311-315,-0001,():

摘要

目的 设计合成新型非肽类血管紧张素Ⅱ(AⅡ)受体拮抗剂,评价其抑制AⅡ诱发的兔主动脉收缩反应的生物活性。方法 以1,3-二氮杂螺[4,5/4]癸/壬-1-烯-4-酮为核心,运用生物电子等排及拼合原理等药物设计方法,设计并合成了14个螺环的联苯磺酰胺类衍生物,测定了它们对AⅡ引起的兔胸主动脉收缩幅度影响的IC50值。结果 所有目标化合物均未见文献报道,其结构经过IR、1H-NMR及MS确证。结论 所设计的化合物均有不同程度的AⅡ受体拮抗活性。

关键词: 药物化学, 制备, 化学合成, 1,, 3-二氮杂螺-1-烯-4-酮, AⅡ受体拮抗剂

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2006年03月23日

【期刊论文】5-酰胺基-1H-咪唑并[5,4-b]吡啶类衍生物的合成及其血管紧张素Ⅱ受体拮抗活性研究

王秋娟, XU Jin-Yi, HUA Wei-Yi, WU Xiao-Ming, WANG Qiu-Juan, HU Song

高等学校化学学报,2005,26(6):1067-1071 ,-0001,():

摘要

在对已上市及正在临床研究阶段的非肽类血管紧张素Ⅱ(A)Ⅱ受体拮抗剂的结构参数和定量构效关系研究的基础上,应用计算机辅助药物设计、生物电子等排及结构拼合等药物设计方法,设计并合成了16个结构全新的5-酰胺基-1H-咪唑并[5,4-b]吡啶类衍生物,其结构经过IR,1H NMR和MS确证。初步生物活性研究结果表明,部分目标化合物对A引起的兔胸主动脉环收缩反应具有显著的拮抗活性。构效关系分析提示,5-酰胺基-1H-咪唑并[5,4-b]吡啶类衍生物具有良好的A受体拮抗活性,N-苯基-1H-吡咯四氮唑基团可作为新型A受体拮抗剂设计的侧链替代结构。

关键词: 5-酰胺基-1H-咪唑并[5,, 4-b]吡啶衍生物, 合成, A受体拮抗活性, 降压, 心衰

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2006年03月23日

【期刊论文】新型AT1受体拮抗剂Ⅰb对大鼠的降压作用

王秋娟, WU Jin-Hui, WANG Qiu-Juan, HU Song, XU Jin-Yi, WU Xiao-Ming

Journal of China Pharmaceutical University 2005, 36(6):563-566,-0001,():

摘要

目的:研究化合物Ⅰb作为一种AT1受体拮抗剂的拮抗活性。方法:分别以清醒自发性高血压大鼠、麻醉自发性高血压大鼠和肾性高血压大鼠为模型,测定化合物Ⅰb的降压活性。结果:在3种大鼠模型中,Ⅰb均可明显降低血压,最大降压幅度分别为1711%,1810%和1810%,降压作用持续时间大约150min。并且化合物Ⅰb在降压的同时对大鼠的心率无明显影响。结论:化合物Ⅰb作为一种新的抗高血压化合物具有广泛的研发前景。

关键词: AT1受体拮抗剂, Ⅰb, 自发性高血压, 肾性高血压, 抗高血压

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2005年11月08日

【期刊论文】咯利普兰逆转豚鼠离体气管对沙丁胺醇的耐受性

陈季强, Q Chen, YB Lu and HL Zhou

药学学报,1997,32(4)255~258,-0001,():

摘要

本研究目的旨在观察PDE IV 抑制剂咯利普兰对沙丁胺醇(SB)耐受性的影响。用豚鼠离体气管标本,预先接触SB1μmol•L-1,1h可使SB对抗乙酰甲胆碱气管收缩作用的剂量反应曲线右移5倍,最大松弛率下降30%,形成SB气管松弛作用的耐受性。磷酸二酯酶(PDE)IV抑制剂咯利普兰能翻转SB气管松弛作用的耐受性,但PDE Ⅲ抑制剂氰胍哒嗪则不能。虽然蛋白合成抑制剂环己酰亚胺对SB耐受性无预防作用,但上述结果仍提示SB气管松弛作用的耐受性可能与PDEIV活性的增高有关。

关键词: β2肾上腺素受体激动剂耐受性, 磷酸二酯酶抑制剂, 沙丁胺醇, 咯利普兰

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2006年02月27日

【期刊论文】自主神经对心肌膜离子通道的调节*

臧伟进

生理科学进展,2001,32(4):340~343,-0001,():

摘要

自主神经通过多种机制对心肌膜Na+ 、K+ 、Ca2+ 及Cl-等多种离子通道进行调节,从而实现其对心脏的变时、变力、变传导等多种作用。研究自主神经对心脏离子通道的调节,对于人们认识心脏电生理、病理生理及多种心血管疾病的发病和治疗具有重要意义。本文将对自主神经对心肌膜离子通道的调节及其信号转导进行论述。

关键词: 心脏, 自主神经, 受体 离子通道, 信号转导

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2005年04月29日

【期刊论文】4-取代-5-烷基-2, 4-二氢-2-(3-氯-4-氟苯基)-3H-1, 2, 4-三唑-3-酮类化合物设计、合成及生物活性研究基团

徐进宜, 徐进宜a, 贺乾辉a, 曾翼a, 华维一a, 吴晓明a, 王秋娟b, 胡松b, 张静b

,-0001,():

摘要

为寻找活性强、作用时间长的新型非肽类AT1受体拮抗剂,对已上市及正在临床研究阶段的非肽类血管紧张素Ⅱ(AⅡ)AT1受体拮抗剂进行了结构参数和定量构效关系研究。在此基础上,应用计算机辅助药物设计、生物电子等排及结构拼合等药物设计方法,进行AT1受体拮抗剂的进一步结构修饰与改造研究,以三唑啉酮为核,分别引入N-苯基-1H-吡咯四氮唑,N-苯基-1H-吡咯羧酸,联苯羧酸,N-苯基-1H-吡咯甲酰胺基乙酸以及N-联苯甲酰胺基乙酸的链,设计了一系列新型的取代三唑啉酮类衍生物,并完成了其中十二个化合物的合成。所有目标化合物均未见文献报道,其结构已经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱以及元素分析确证。初步药理试验结果表明:所有目标化合物均有一定的AT1受体拮抗活性,其中化合物16d抑制AⅡ诱导的兔主动脉环收缩的IC50为4.0×10-9M,与阳性药坎地沙坦(candesartan)(4.2×10-9M)相当,而且16d在高达10-5M下,对去甲肾上腺素,组胺和氯化钾的浓度-收缩效应曲线不产生影响,说明16d抑制AⅡ引起的收缩作用是专一性的。通过对生物活性研究分析,初步获得了各类侧链取代对化合物AT1受体拮抗活性的构效信息,为新一轮化合物的设计提供了理论依据。

关键词: 4-取代-5-烷基-2,, 4-二氢-2-(, 3-氯-4-氟苯基), -3H-1,, 2,, 4-三唑-3-酮, AT1受体拮抗剂, 合成, 降压, 心衰

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