目的：观察针对乙型肝炎病毒（HBV）PreS2基因特异性反义寡核苷酸（asON）对转基因细胞HepG2.2.15表面的人类白细胞Ⅰ类抗原（HLA2I）基因表达的影响。方法：设计合成互补于HBV PreS2翻译起始区的反义寡核苷酸即序列Ⅰ，并设非互补序列作对照即序列Ⅱ，免疫细胞化学染色观察asON对HepG2.2.15表面表达的HLA-I类抗原的影响，用ELISA法动态检测细胞上清液中HBsAg和HBeAg的变化，放射免疫测定法检测asON对宿主细胞自身分泌蛋白2血清铁蛋白的影响。结果：HepG2.2.15细胞表面HLA-I类抗原表达降低，用药组和对照组相比有统计学意义（P<0.05）。asON能够抑制HBV表达HBsAg和HBeAg，对HBsAg和HBeAg的抑制率分别为66%和91%，而序列Ⅱ对HBsAg和HBeAg的抑制率均为11%。asON对宿主细胞自身分泌蛋白无影响，即对宿主细胞无毒性作用。结论：asON以序列特异性方式抑制HBV基因表达而对宿主细胞无毒性作用，HLA-I类抗原表达降低，这对减轻过度炎症反应，阻止慢性肝炎至重症肝炎的发生具有重要意义。

HBV基因组含3.2kbDNA，有至少4个ORF，其中S区包含S基因，pre-S1基因和pre-S2基因，编码形成大、中、小3种蛋白，构成HBV的包膜蛋白（HBsAg, preS1Ag, preS2Ag）。其中HBsAg在体内引起的免疫病理反应是HBV感染中的重要致病机制，preS2Ag较HBsAg有更强的抗原性，并具有反式激活作用，在HBV感染及肝癌发生中关系密切。因而如何从基因水平抑制HBsAg和preS2Ag的表达，对抗HBV治疗有重要意义。我们设计了针对S基因翻译起始区和preS2基因翻译起始区的反义寡核苷酸（asON）作为基因封条，作用于HepG2.2215细胞，对其抑制作用进行研究，并首次报道了asON抑制作用的双峰现象，为开发新型抗HBV基因药物奠定基础