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2009年10月24日

【期刊论文】c-raf-1反义寡核苷酸对人卵巢癌细胞放射敏感性的影响

李少林, 任庆兰

实用肿瘤杂志,2003,18(1):27~29,-0001,():

摘要

目的 探讨癌基因c-raf-1的反义寡核苷酸对人卵巢癌细胞放射敏感性的影响。方法 设立c-raf-1正义寡核苷酸组和非处理组(仅加入等量的脂质体,作对照,用RT-PCR检测卵巢癌细胞处理前后c-raf-1表达水平的变化。用平板克隆形成试验检测人卵巢癌细胞株SKOV3在脂质体c-raf-1反义寡核苷酸作用前后受60C0γ射线不同剂量照射后的集落形成率。结果 c-raf-1反义寡核苷酸能抑制c-raf-1癌基因的表达,经脂质体介导的c-raf-1反义寡核苷酸作用的卵巢癌细胞经γ射线照射后其集落形成率较转染正义寡核苷酸组及单纯照射组明显下降(P<O.01),而转染c-raf-l正义寡核苷酸组的集落形成率与单纯照射组相比无明显差异(P>0.05)。结论 c-raf-l反义寡核苷酸通过抑制c-raf-1的表达降低人卵巢癌细胞株SKOV3放射抗拒性。该作用可能与c-raf-1反义寡核苷酸抑制了引起细胞辐射抗拒的细胞信号转导途径有关。

关键词: 卵巢肿瘤, 脂质体, 寡核苷酸类,, 反义, 辐射耐受性

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2006年07月12日

【期刊论文】放射性碘标记反义寡核苷酸在荷人淋巴瘤裸鼠中的分布及显像研究

王荣福, 沈晶, 王荣福△, 张春丽, 刘萌, 郭凤琴

北京大学学报(医学版),2004,36(6):655~659,-0001,():

摘要

目的:探讨用放射性碘标记的杠架区(framework regmon Mrna FR)mrna 反义寡核苷酸(antrsense oligo-nucleonde,ASON)作为B细胞淋巴瘤反义显像剂及反义治疗药物的可能,方法:通过氯胺T法用碘[125] GN DMA [131 I] 标记含酷胺的18聚体寡核苷酸获得125或131I-FR-ASON,建立茶大淋巴次郎固定资裸鼠动物模型,将148KBq125I-FR-ASON(2-3μg)经尾静脉注入正常小鼠,于不同时间处死小鼠,测定不同组织及标准源的放射性计数,荷瘤裸鼠瘤内注入脂体包裹的3.33MBq131I-FR-ASON(7-9μg)分别于注射后不同时间进行单光子发射计算机断层(single phelen emesion coputer tomography SPECT)显像,以脂质体包裹的正义寡核苷酸作为对照,24h显像后死裸鼠,取出血液,重要器官和肿瘤组织,测定各组织的放射性计数,并计算每克组织摄取率及肿瘤与非肿瘤组织放射性摄取比值(T/NT)结果:125I-IR-ASON注入正常小鼠体内后1h各脏器的放射性摄取达高峰24h基本清除,肝,胃和肠放射性分布最,骨,骨肉,脑中放射性分布较小,荷瘤裸鼠瘤内注入脂质体包裹的131I标记ASON后立即用SPECT成像仅见肿瘤部位,1和2h成像可见小踪剂从肿瘤到腹腔,24h仍可见肿瘤显像,比较24h反义组与正义组肿瘤的每克组织摄取率,T/NT均有显著性差异,结论:放射性碘标记ASON对淋巴瘤组织有很强特导性,有望用于淋巴瘤反义显像和反义治疗的研究

关键词: 淋巴瘤, 寡核苷酸类,, 反义, 碘放射性同位素, 同位素标记

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2006年07月12日

【期刊论文】125I标记反义寡核苷酸及其识别淋巴瘤细胞的实验研究

王荣福, 邱峰, 张春丽, 朱平

中华核医学杂志,2003,23(2):69~71,-0001,():

摘要

目的 探讨用125I标记免疫球蛋白重链V1家族框架区(IgHV1FR)mRNA反义寡核苷酸(125I-FR-ASON)作为反义显像剂和反义治疗药物的可能性。方法 用DNA合成仪将含酪胺(tyramine)的单体连接在18 聚体寡核苷酸的5'端,再用氯胺-T法进行125I标记。用阳离子脂质体DMRIE-C包裹125I-ASON 转导Namalwa 细胞(B 淋巴瘤细胞系)和HL260细胞(人髓系白血病细胞系),测定转导效率,同时比较未用脂质体情况下的转导效率。质量分数为20%聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)测定tyramine-ASON与血清保温后的稳定性。结果 标记率为80.7%,放化纯为98.7%,24h放化纯仍高于90%。脂质体介导ASON 转导Namalwa 细胞的效率为(26.8±1.54)%,是未用脂质体的近18倍,转导HL260细胞的效率是(13.6±2.54)%,两组比较差异有显著性(P<0.01)。质量分数20%PAGE于2、6和24h时点未见异常条带。结论 通过连接酪胺碘标记寡核苷酸法是比较成功的方法。125I-FR-ASON 对Namalwa细胞具有较强的特异性,可用于淋巴瘤反义显像和反义放射治疗的研究。

关键词: 淋巴瘤, 寡核苷酸类,, 反义, 同位素标记, 碘放射性同位素

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