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2005年01月21日

【期刊论文】肌肉电转促血管形成素-1基因治疗大鼠下肢血管闭塞病

高炜, 姜宁, 王日胜, 朱建健, 郭艳红, 王建, 沈冬, 朱国英, 陈光慧, 汤健

中国介人心脏病学杂志,2001,9(2):101~103,-0001,():

摘要

目的 观察肌肉电转促血管形成素-1(angiopoietin-1,Ang-1)基因对大鼠下肢血管闭塞病的治疗效果。方法 制作大鼠下肢血管闭塞病模型,通过电转Ans-1进行基因治疗,以RT-PCR及免疫组化方法观察Ang-1基因的表达,应用微血管计数、血管造影技术及相关临床指标观察Ang-1基因导人大鼠体内的生物学效应。结果 (1)肌肉电转pcD2Ang-1基因可在大鼠局部转基因肌肉组织高效表达Ans-I;(2)转pcD2Ang-1基因组大鼠下肢肌肉组织新生血管及侧支循环数目明显多于同期空载质粒对照组。结论 转Ang-1基因可促进大鼠局部组织新生血管形成和侧支循环建立,恢复闭塞部位血供,从而有效治疗血管闭塞病。

关键词: 促血管形成素-1, 基因治疗 血管闭塞病

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2005年01月21日

【期刊论文】联合促血管生成素-1及血管内皮细胞生长因子基因治疗对大鼠新生血管通透性的影响

高炜, 祖凌云, 蒋捷, 姜宁, 陈莉, 郭艳红, 李黔, 高炜△

中国介人心脏病学杂志,2004,12(2):107~110,-0001,():

摘要

目的 探讨联合转染促血管生成素-1(angoipoietin-1, Ang-1)及血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)基因对大鼠下肢新生血管通透性的影响,并观察不同基因剂量配比的差异。方法 制造大鼠下肢血管闭塞病理模型,按不同剂量配比肌肉内电转pcD2/Ang-1和P或pcD2/VEGF基因。应用逆转录聚合酶链反应、免疫组化染色检测外源基因在骨骼肌中的表达,通过伊文思蓝灌注观察其对新生血管通透性的影响。结果 逆转录聚合酶链反应及免疫组化染色均能检测到外源基因的表达。随着转入pcD2/VEGF剂量的增加,血管通透性逐渐增加;而随着转入pcD2Ang21剂量的增加,血管通透性逐渐下降。其中pcD2/VEGF100μg+pcD2/Ang-1 200μg组通透性与正常对照最为接近[(8157±0174)ngPml vs(8142±0182)ngPml, P>0105] 。结论 联合转pcD2/Ang-1基因可逆转pcD2/VEGF基因增加血管通透性的副作用,其中pcD2/VEGF与pcD2/Ang-1比例为1P2时血管通透性最接近生理状态。与单基因治疗相比,适当配比的联合转基因可能成为治疗闭塞性血管病更安全、更有效的新方法。

关键词: 血管内皮生长因子, 促血管生成素-1, 基因治疗 血管通透性

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2005年01月21日

【期刊论文】高同型半胱氨酸血症引起家兔动脉硬化

高炜, 孟磊, 赵春玉, 薛林

北京大学学报(医学版),2001,33(6):536~539,-0001,():

摘要

目的:观察高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia)引起的动脉硬化的特点,及补充叶酸、维生素B12对动脉硬化病变的作用。方法:制备家兔高同型半胱氨酸血症、高同型半胱氨酸血症合并高脂血症的动物模型,并补充叶酸、维生素B12,以正常家兔为对照,分别测定各组同型半胱氨酸(homocysteine, HCY)、叶酸、维生素B12及血脂水平,观察主动脉病理变化。结果:6~8周后发现给予蛋氨酸与同时给蛋氨酸和胆固醇的动物,血浆Hcy均显著升高。分别为(41.3±19.9)对(19.6±5.1)μmol•L-1,P<0.05;(31.6±5.7)对(18.1±2.6)μmol•L-1,P<0.01],后者血浆胆固醇及甘油三脂水平亦明显升高。而同时补充叶酸、维生素B12的动物,Hcy水平未见变化,叶酸、维生素B12升高且差异有显著性[分别为(30.3±12.0)对(13.0±5.5)μg•L-1,(53.1±20.1)对(31.5±6.5)μg•L-1,P<0.05]。主动脉切片发现蛋氨酸组及蛋氨酸加胆固醇组血管平滑肌细胞增生,内膜面积增加,蛋氨酸加胆固醇组还见到脂质沉积、斑块形成。蛋氨酸+叶酸+维生素B12组血管内膜正常,与对照组相比差异无显著性。结论:高同型半胱氨酸血症可引起血管内膜增厚、平滑肌细胞增生等早期动脉硬化改变,叶酸、维生素B12对同型半胱氨酸引起的血管病变可能有预防作用。

关键词: 高半胱氨酸, 动脉硬化/, 病理学, 叶酸/, 治疗应用, 高同型半脱氨酸血症, 维生素B12/, 治疗应用

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