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2005年08月06日

【期刊论文】肝癌组织中缺氧与血管内皮生长因子过度表达的关系

杨连粤, 黄耿文, 鲁伟群, 吕新生, 刘合利, 杨建青

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摘要

本文主要目的是研究肝细胞癌(HCC)中血管内皮生长因子(VEGF)过度表达与HCC组织中缺氧的关系。通过免疫组织化学链霉亲合素-生物素-过氧化物酶复合体(SABC)法检测36例HCC组织及其相应癌旁肝组织和6例正常肝组织中缺氧诱生因子1α(HIF-1α)、VEGF 和微血管密度(MVD)的表达,并对这些指标进行相关分析。离体实验中用缺氧诱导剂氯化钴刺激人肝癌细胞系HepG2,采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学检测VEGF的表达情况。RT-PCR结果表明36例HCC 组织中HIF-1α强阳性3例(8.3%)、弱阳性21例(58.3%)、阴性12例(33.3%);VEGF强阳性16例(44.4%)、弱阳性16 例(44.4%)、阴性4例(12.2%)。等级相关分析显示HCC中VEGF的表达与MVD的表达、HIF-1α的表达与VEGF的表达均具有正相关关系(P<0.01)。氯化钴可以以浓度和时间依赖性的方式诱导HepG2细胞中VEGF 的转录。这些结果表明HCC中存在的缺氧是HCC组织中VEGF过度表达的始动因素之一。

关键词: 癌,, 肝细胞, 缺氧, 血管内皮生长因子, 缺氧诱生因子

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2005年08月06日

【期刊论文】不阻断肝门的大肝癌切除术

杨连粤, 黄耿文, 黄建华, 杨建青

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摘要

目的 研究不阻断肝门的肝切除术在大肝癌切除手术中的价值。方法 回顾性分析30例不阻断肝门的大肝癌切除术,并与同期98例采用肝门阻断的大肝癌切除术做对比。采用单因素和多因素分析的方法,研究与大肝癌术后并发症有关的因素。结果 不阻断肝门组术后并发症率低于阻断肝门组(1010% vs 3217%,P=0102)。单因素分析显示年龄、肝门阻断、术中出血量、输血量以及手术时间等与并发症发生有关,进一步通过多元逐步回归模型分析发现,年龄、肝门阻断、输血量以及手术时间是决定术后并发症发生的4个独立的预测指标。结论 大肝癌切除手术中有选择性地采用不阻断肝门的肝切除技术是安全可行的。

关键词: 癌,, 肝细胞, 肝切除术, 肝门阻断

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2005年08月06日

【期刊论文】整合素αv亚基、MMP-2及MVD在单结节大肝癌中的表达及意义

杨连粤, 刘合利, 黄耿文, 杨建青

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摘要

目的 研究单结节原发性大肝癌的病理特征及与侵袭转移相关的分子标志物表达情况,以探讨其生物学特征。方法 比较20例单结节大肝癌与13例小肝癌、10例多结节肝癌的病理特征,用免疫组化方法检测并比较这三组肝癌中整合素αv亚基、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase22, MMP-2)的表达及肿瘤微血管密度(microvessel density, MVD)。结果 单结节大肝癌的肝硬化、细胞分化程度明显较多结节肝癌轻和好(P<0105),而癌组织坏死较小肝癌明显(P<0105)。整合素αv亚基、MMP-2的表达及MVD值在单结节肝癌中比在多结节肝癌中弱或低(P<0105) 。结论 单结节大肝癌比多结节者有相对良好的生物学行为特征,而与小肝癌相近。

关键词: 癌, 肝细胞, 整合素αv 亚基, 基质金属蛋白酶2, 微血管密度

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2005年08月06日

【期刊论文】Caspase-8和Fas抗原调控化疗诱导的人肝癌细胞凋亡

杨连粤, 易彤波, 杨建青

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摘要

目的 探讨Fas抗原和Caspase-8在化疗诱导人肝癌细胞凋亡中的调控作用。方法 用1×10-2mol/L浓度的氟尿嘧啶处理HepG2细胞,分别作用4、8、16、24 h。免疫细胞化学法检测Fas抗原的表达。用荧光试剂盒检测Caspase-8的活性。流式细胞仪检测氟尿嘧啶或抗-Fas-抗体诱导的肝癌细胞凋亡百分率,以及加入Caspase-8活性抑制剂IETD-FMK后凋亡百分率的变化。结果 氟尿嘧啶诱导HepG2细胞凋亡后,与对照组比较,Fas抗原表达强度增加(P<0.01),Caspase-8活性升高(P<0.01)。Fas抗原表达和Caspase-8活性随着氟尿嘧啶作用时间的延长而逐步升高,至16h后达到高峰,然后下降,但仍显著高于对照组(P<0.01)。Fas抗原的表达与Caspase-8活性变化呈显著正相关(r=0.969,P<0.01)。表达增强的Fas抗原具有转导凋亡信号的功能,借此抗-Fas-抗体增强了氟尿嘧啶诱导的HepG2细胞凋亡。Caspase-8活性抑制剂IETD-FMK能阻断Caspase-8活化而抑制氟尿嘧啶或抗-Fas-抗体诱导的HepG2细胞凋亡,实验组和抑制剂组比较,细胞凋亡百分率有显著性差异(P<0.01)。结论 氟尿嘧啶诱导HepG2细胞经Fas依赖途径凋亡。Caspase-8活性上调在该凋亡过程中发挥重要作用。

关键词: 癌, 肝细胞, 氟尿嘧啶, 凋亡, Fas, Caspase-8

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2005年08月06日

【期刊论文】VEGF、HIF-1alpha、EGF在肝细胞癌中的表达及其临床意义

杨连粤, 黄耿文, 鲁伟群, 杨建青, 刘合利

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摘要

目的 研究肝细胞癌(HCC)中血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱生因子1 alpha(HIF-1α)和表皮生长因子(EGF)的表达情况及其临床意义。方法 采用免疫组织化学SABC法检测36例HCC组织及其癌旁肝组织和6例正常肝组织中VEGF、HIF-1α和EGF的表达情况,研究这3个因子与HCC临床病理学资料、新生血管生成以及预后的关系。结果 36例HCC中VEGF、HIF-1α和EGF表达的阳性率分别为89%(32/36),67%(24/36)和75%(27/36),均高于相应的癌旁肝组织和正常肝组织(P<0.05)。光学显微镜下有静脉浸润的HCC组织中VEGF和HIF-1α的表达率分别为96%(23/24)和88%(21/24),高于光学显微镜下无静脉浸润者(75%和25%),差异有显著意义(P<0.05)。VEGF阴性组术后1、2年生存率均为100%,弱阳性组分别为87%和22%,强阳性组分别为54%和0,三组存活率的差异具有显著意义(P<0.05)。EGF 阴性组术后1、2年存活率分别为100%和60%,弱阳性组均为70%,强阳性组分别为27%和0、三组之间存活率的差异亦具有显著意义(P<0.05)。结论 HCC组织中VEGF、HIF-1α和EGF呈过量表达。HCC组织中VEGF、EGF和HIF-1α的表达与HCC中新生血管生成以及预后不良有密切关系。

关键词: 癌,, 肝细胞, 新生血管化,, 病理性, 血管生成因子, 表皮生长因子-尿抑胃素

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2005年08月06日

【期刊论文】孤立性大肝癌分子病理特征的初步研究

杨连粤, 刘合利, 黄耿文, 杨平洲, 杨建青, 易为民

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摘要

目的 研究孤立性原发性大肝癌的分子病理特征。方法 比较20例孤立性大肝癌与13例小肝癌、10例结节性肝癌的病理特征,并且采用免疫组织化学方法检测三组肝癌组织中与恶性肿瘤侵袭转移有关分子标志物的表达情况,包括PTEN蛋白、Survivin 蛋白、整合素αv 亚基、基质金属蛋白酶2(MMP2)以及微血管密度(MVD)。结果 孤立性大肝癌大多有包膜且呈膨胀性生长,肝硬化少,癌细胞分化较结节性肝癌好(P<0.05)。孤立性大肝癌的Survivin蛋白、整合素αv亚基、MMP2的表达及MVD均低于结节性肝癌,而PTEN蛋白明显高于结节性肝癌(P<0.05),上述指标在孤立性大肝癌组与小肝癌组比较均无统计学差异(P>0.05)。结论 孤立性大肝癌具有特殊的临床和分子病理特征及相对好的肿瘤生物学行为。

关键词: 癌, 肝细胞, PTEN, Survivin, 整合素, 基质金属蛋白酶类

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