目的 研究进行性肌营养不良（Duchenne/Becker muscular dystrophy, DMD/BMD）患者视网膜眼电图（electroretingram, ERG）表型与临床分型以及基因型的关系，进一步探讨不同基因型的DMD患者抗肌营养不良蛋白（dystrophin）及其同源蛋白在视网膜上的表达及功能，揭示DMD出现ERG异常的分子机理。方法 用11对引物对22例临床确诊的DMD/BMD患者作三步多重PCR进行基因缺失分析，并行ERG检查。结果 DMD/BMD患者ERG改变与临床分型及病情严重程度无关，与DMD/BMD的基因型有关，基因中央区缺失型的ERG异常率明显高于基因非缺失型。结论 DMD/BMD的ERG改变与DMD基因突变位点有关，可能DP260转录启动子与视网膜电信号的传导关系最密切。

目的 确立Ducherme型肌营养不良模型鼠（mdx鼠）骨髓移植前的有效放疗剂量，观察不同数量、不同成分的骨髓细胞对受体mdx鼠造血功能的重建和保护作用。方法 用不同数量的体外培养6～8周C57BL/6雄鼠的骨髓细胞、骨髓基质细胞、骨髓悬浮细胞，经鼠尾静脉注射给不同剂量放疗后的mdx鼠，观察受体鼠的存活率及行为学改变。结果 10只mdx鼠移植前3天12GY r射线照射，在移植后7天内全部死亡，且注射细胞数较多者，存活时司相对较长，而8 Gy r射线照射的6只mdx出鼠，移植后30天5例存活，1例死亡。结论 本实验条件下，移植前8 Gy r射线放疗较合理，在有效剂量放疗破坏受体骨髓造血系统后，移植同系鼠的骨髓细胞、基质细胞、悬浮细胞，mdx鼠均能耐受并存活，且以移植细胞数量为1×107个/只鼠为佳。

目的 对中国人面肩肱型肌营养不良症进行基因诊断。方法 用EcoRl以及EcoRl/BlnⅠ消化基因组DNA，0.6%琼脂糖凝胶电泳，P13E11探针进行somthern印迹杂交。结果 患者所得EcoRⅠ+Blnl/P13E11 DNA片段长度在15～33kb之司，而正常对照在4lkb以上。发现两个症状前患者。结论 以P13E11探针通过Southern印迹杂交探测EcoRl/Blnl双酶消化的基因组DNA可对中国人绝大部分面肩肱型肌营养不良症进行基因诊断，并可进行症状前诊断。

目的 了解dystrophin基因第51内含子的序列特点。方法 用步移法测定第51内含子全序列。测序结果用软件进行重复序列、基质附着区（matrix attachment region, MAR）等分析，将全序列剔除重复序列后进行CpG岛、启动子、开放性可读框架（open reading frame, ORF）及未鉴定的低拷贝重复序列分析。结果 第51内含子由38725bp组成，GC含量为36.34%，重复序列占37.53%。重复序列中以L1序列含量最高，占整个内含子的15.38%。在第51内含子发现有4个MAR和1个Topoll位点。在正反链上均发现有预测的ORF，但根据预测的氨基酸序列未在蛋白质库中发现有同源蛋白。结论 在人类进化过程中部分内含子的扩增可能与L1序列的插入有关；并非所有的重复序列均与染色体重排有关；在第51内含子未发现重叠有其他基因结构；该内含子内密集有4个MAR结构，可能与形成缺失有关的染色质结构有关。

为了解Dystrophin基因缺失断裂点和连接片段的序列特点，以分析Dystrophin基因缺失的分子机制，利用巢式反向PCR克隆了1名51号外显子缺失DMD （Duchenne Muscular Dvstrophy, DMD）患者的缺失连接片段，通过测序，确定5'和3'断裂点及连接片段的序列。对5'、3'断裂点和连接片段进行重复序列、TOPOⅠ、TOPOⅡ酶切位点等分析。结果共测得50号内含子1614bp，确定该患者Dystrophin基因的5'断裂点位于THE1（Transposon-like Human Element，THE）内，3'断裂点位于L2序列内。连接片段有3bp的连接同源序列cta，局部无小的缺失、插入和碱基置换。本研究首次在50号内含子内发现一THE1序列，再次发现Dystrophin基因的缺失断裂点位于THE1结构内。反向PcR操作简单、耗时短，可以推扩应用于缺失连接片段的克隆；THE1可能与部分Dystrophin基因的缺失有关；Dystrophin基因缺失大多与同源重组无关，非同源末端连接可能参与了Dystrophin基因缺失的形成。