目的 研究结肠癌的发生机制。方法 以级联多聚酶链式反应及逆转录定量多聚酶链式反应对21例结肠癌和近切端结肠组织，以及可获得的15例相应癌旁组织进行细胞凋亡调控基因bcl-2t易位和C-myc、mRNA转录水平检测。结果 bcl-2基因易位率和C-myc基因mRNA转录水平在结肠癌与正常组织、癌旁组织与正常组织均有显著性差异，而结肠癌与癌旁组织间无显著性差异，二者与Dukes分期间无显著相关性。结论 bcl-2基因易位和C-myc基因mRNA转录水平增高均为结肠癌发生的早期分子事件。bcl-2基因和C-myc基因的变化协同作用，抑制细胞凋亡，在结肠癌发生过程中起到重要作用。

目的 研制单链抗体，以减少鼠源抗体的异源性，为寻找合理的导向治疗方案提供工具。方法 将经抗原刺激的BALB/C小鼠脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞融合制备杂交瘤，用多聚酶链反应（PCR）方法克隆其抗体可变区基因，并用重叠延伸拼接法（SOE）构建相应的单链可变区抗体片段（SeFv）基因。结果 获得杂交瘤细胞株D10及1C8，酶联免疫吸附法及免疫组织化学法证实所分泌的抗体可分别与人膀胱癌细胞及丝裂霉素C特异性结合。获得两种抗体的可变区基因（320bp及340bp片段）及SeFv基因（75Obp片段）。结论 应用PCR-SOE方法可快速便捷地获得目的抗体的SeFv基因，为进一步研制双特异性SeFv提供了实验基础。

目的 探讨端粒动力学改变与端粒酶活化间的关系及其在大肠癌形成演化过程中的作用。方法 采用TRAP （telomeric repeat amplification protocol）-ELISA （enzyme linked immunosorbent assay）法检测58例大肠癌（tumor, T）及其中30例相应癌旁组织（paracarcinoma, P）、远癌切端肉眼正常粘膜组织（normal, N）和6例良性大肠疾患（benign, B）端粒酶活性（telomerase activity, TA）。应用Southem-blot-ECL （enhanced chemiluminescence）法对上述30例大肠癌患者T.P.N不同位点和6例良性大肠疾患的粘膜进行平均端粒长度（terminal restriction fragments, TRFs）测定。结果 T组TRFs值较P、N组明显缩短（T组与P组Q值为3.70，P<0.05，T组与N组Q值为4.24，P<0.O1）.而端粒酶活性表达T组（91.4%）较P（23.3%）、N（6.7%）、B（16.7%）组明显增高（T组与P组比较H值为36.73.T组与N组比较H值为46.18，P<0.O1：T组与B组比较H值为14.24，P<0.05）T组TRFs值与其分化程度无明显相关（F值为1.95，P>O.05），但相应P组TRFs随分化程度降低有缩短趋势（r=-O.3888，P<0.05）。T组TRFs值随临床分期的进展而逐渐缩短（T组Dukes D期与B期之间F值为4.85；D期与C期之间F值为5.45，P<O.O5）。结论 端粒的缩短与端粒酶的活化是大肠癌发生发展过程中的重要事件，可能成为早期检测大肠癌变的有效指标。对二者关系和临床特征的深入研究为大肠癌预后的判定与基因治疗提供实验依据。

目的 研究大肠癌的发生机制。方法 采用聚合酶链式反应-单链构象多态性分析技术对大肠癌患者的肿瘤、正常组织及癌旁组织抑癌基因APC突变集中区MCR和抑癌基因MCC第10、12、15外显子的变化进行检测。结果 大肠癌及癌旁组织APC基因MCR 15G、15H、15I三段的突变率显著高于正常组织，而肿瘤和癌旁组织之间差异无显著性。MCC基因10、12、15三个外显子在大肠癌及癌旁组织的突变率与正常组之间差异有显著性，而肿瘤与癌旁之间差异无显著性。APC和MCC二者在癌组织中的总突变率高于APC和MCC单基因的突变率。结论 APC和MCC突变检测有可能用于大肠癌早期基因诊断。