目的 研究肝细胞癌（HCC）中表皮生长因子（EGF）与血管内皮生长因子（VEGF）过量表达的关系。方法 通过免疫组化SABC法，检测36例HCC组织及其相应癌旁肝组织和6例正常肝组织中EGF、VEGF和微血管密度的表达，并对这些指标进行相关分析。离体实验中，用重组人EGF刺激人肝癌细胞系HepG2，采用半定量逆转录PCR检测VEGF的表达情况。结果 36例HCC组织中，EGF和VEGF表达阳性率分别为75.0%和88.9%。Spearman等级相关分析显示，HCC组织中EGF的表达与VEGF的表达具有明显的正相关关系（r=0.462，P<0.01) 。重组人EGF可以以浓度和时间依赖性的方式诱导HepG2细胞中VEGF的转录。结论 HCC中EGF的表达是VEGF过量表达的基本原因之一。

本文主要目的是研究肝细胞癌（HCC）中血管内皮生长因子（VEGF）过度表达与HCC组织中缺氧的关系。通过免疫组织化学链霉亲合素-生物素-过氧化物酶复合体（SABC）法检测36例HCC组织及其相应癌旁肝组织和6例正常肝组织中缺氧诱生因子1α（HIF-1α）、VEGF 和微血管密度（MVD）的表达，并对这些指标进行相关分析。离体实验中用缺氧诱导剂氯化钴刺激人肝癌细胞系HepG2，采用半定量逆转录－聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织化学检测VEGF的表达情况。RT-PCR结果表明36例HCC 组织中HIF-1α强阳性3例（8.3%）、弱阳性21例（58.3%）、阴性12例（33.3%）；VEGF强阳性16例（44.4%）、弱阳性16 例（44.4%）、阴性4例（12.2%）。等级相关分析显示HCC中VEGF的表达与MVD的表达、HIF-1α的表达与VEGF的表达均具有正相关关系（P<0.01）。氯化钴可以以浓度和时间依赖性的方式诱导HepG2细胞中VEGF 的转录。这些结果表明HCC中存在的缺氧是HCC组织中VEGF过度表达的始动因素之一。

目的 研究单结节原发性大肝癌的病理特征及与侵袭转移相关的分子标志物表达情况，以探讨其生物学特征。方法 比较20例单结节大肝癌与13例小肝癌、10例多结节肝癌的病理特征，用免疫组化方法检测并比较这三组肝癌中整合素αv亚基、基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase22, MMP-2）的表达及肿瘤微血管密度（microvessel density, MVD）。结果 单结节大肝癌的肝硬化、细胞分化程度明显较多结节肝癌轻和好（P<0105），而癌组织坏死较小肝癌明显（P<0105）。整合素αv亚基、MMP-2的表达及MVD值在单结节肝癌中比在多结节肝癌中弱或低（P<0105） 。结论 单结节大肝癌比多结节者有相对良好的生物学行为特征，而与小肝癌相近。

目的 研究孤立性原发性大肝癌的分子病理特征。方法 比较20例孤立性大肝癌与13例小肝癌、10例结节性肝癌的病理特征，并且采用免疫组织化学方法检测三组肝癌组织中与恶性肿瘤侵袭转移有关分子标志物的表达情况，包括PTEN蛋白、Survivin 蛋白、整合素αv 亚基、基质金属蛋白酶2（MMP2）以及微血管密度（MVD）。结果 孤立性大肝癌大多有包膜且呈膨胀性生长，肝硬化少，癌细胞分化较结节性肝癌好（P<0.05）。孤立性大肝癌的Survivin蛋白、整合素αv亚基、MMP2的表达及MVD均低于结节性肝癌，而PTEN蛋白明显高于结节性肝癌（P<0.05)，上述指标在孤立性大肝癌组与小肝癌组比较均无统计学差异（P>0.05）。结论 孤立性大肝癌具有特殊的临床和分子病理特征及相对好的肿瘤生物学行为。

目的 建立化疗药物丝裂霉素诱导肝癌细胞凋亡的模型，初步探讨在该凋亡过程中重要凋亡相关基因p53和bcl-2的调控作用。方法 用丝裂霉素诱导人肝癌细胞系HepG2凋亡，荧光显微镜和透射电镜观察肝癌细胞的形态学改变，琼脂糖凝胶电泳检测凋亡细胞DNA片段的梯状条带，用流式细胞仪免疫荧光法检测凋亡不同时期P53和Bcl-2蛋白的表达量。结果 8mg/ml丝裂霉素作用12，24，48h后，P53蛋白表达量明显增高，尤以12h明显，而后逐渐下降。Bcl-2蛋白在整个凋亡过程中无明显变化。结论 在化疗药物丝裂霉素诱导肝癌细胞凋亡过程中，p53基因参与了调控，并为凋亡信号传导途径中的早期事件。丝裂霉素诱导的肝癌细胞凋亡途径为p53依赖方式，而在该凋亡过程中，bcl-2基因的调控并不重要。