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2005年05月10日

【期刊论文】人类白细胞抗原不相合造血干细胞移植治疗白血病的临床研究

黄晓军, 陈育红, 韩伟, 陈瑶, 洪虹, 陆道培

,-0001,():

-1年11月30日

摘要

目的:探讨应用人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA) 不相合供体造血干细胞移植治疗白血病方法:总结我所于2000 年7 月至2001 年12 月进行的7 例HLA 不相合造血干细胞移植,其中包括3 例慢性髓性白血病、3 例急性非淋巴细胞性白血病、1 例急性淋巴细胞白血病干细胞来源:6 例为外周血干细胞, 1 例为骨髓干细胞预处理方案为改良马利兰(busulfan, BU)/ 环磷酰胺(cyclophosphamide, CY) 或BU/ CY+抗胸腺细胞球蛋白antithymocyte globulin, ATG)预防急性移植物抗宿主病(graft versus host disease, GVHD) 采用环孢霉素A 及短疗程氨甲喋呤,5 例患者加用霉酚酸酯(骁悉)结果: 1 例为骨髓造血干细胞,采集骨髓单个核细胞数3.41 ×108kg-1, 6 例为粒细胞集落刺激因子( granlocyte colony2stimulating factor, G2CSF) 动员后外周血干细胞,平均接受8.46×108 kg-1 (4.30×108~15.35×108kg-1) 供者外周血单个核细胞,平均+13 天(+11~+16 天) 中性粒细胞(absolute neutrophil count, ANC) 大于0.5×109 L-1平均+16 天(+11~+23 天) 血小板大于20.0×109 L-1发生急性Ⅰ~ Ⅱ度GVHD 3 例(42.9%),无1 例严重的急性GVHD,发生慢性广泛性GVHD 2 例(28.6%)中位随访时间11 个月(6~24 月),7 例患者均无病生存结论: (1) 对于HLA 不相合造血干细胞移植,BU/ CY+ATG可能成为有效的预处理方案(2)对于HLA 不相合的造血干细胞移植,外周血干细胞可以作为干细胞来源之一

HLA不相合, 造血干细胞移植, 白血病治疗, 移植物抗宿主病

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2005年05月10日

【期刊论文】聚合酶链反应方法检测造血干细胞移植患者巨细胞病毒感染状况

黄晓军, 许兰, 郭乃榄, 任汉云, 张耀臣, 陆道培

Chin J Hematol, August 2003, Vol 24, No.8,-0001,():

-1年11月30日

摘要

目的 评价PCR 检测血浆和尿巨细胞病毒 (CMV)对 CMV病发生的预告意义方法 对1999 年8 月~2001 年7 月进行异基因造血干细胞移植的131 例患者,自预处理开始,每周留取血及尿标本,经PCR 法检测血浆和尿沉渣中的CMV2DNA结果 血浆病毒血症阳性89 例,尿CMV2DNA 阳性99 例; 发生CMV 病37 例,累计发生率为28.2%CMV 病的发生率在血CMV2DNA 阴性组为15.7 %,在1 次血CMV2DNA 阳性组为31.3 %, 2 次以上血CMV2DNA 阳性的患者组为47.3 %, 三组间CMV 病发生率差异有显著性(P=0.0126), 2 次以上血CMV2DNA 阳性组比阴性组患者CMV2DNA 病发生率明显增高CMV 病的发生率在尿CMV2DNA 阴性组为24.8%, 尿CMV2DNA 1 次阳性组为43.5%, 尿CMV2DNA2 次以上阳性组为33.0%, 三组间CMV 病发生率无统计学差异(P=0.845) 血浆CMV2DNA 对预测CMV病的阳性预告值为4015%, 阴性预告值为84.4%,灵敏度75.0%,特异度69.2%结论 血浆CMV PCR 检测结果对CMV 病的发生有一定预测意义,单独尿CMV PCR 检测结果不能预测 CMV病的发生

造血干细胞移植, 巨细胞病毒感染, 聚合酶链反应

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2005年05月10日

【期刊论文】In vivo induction of T-cell hyporesponsiveness and alteration of immunological cells of bone marrow grafts using granulocyte colony-stimulating factor

黄晓军, HUANG XIAO JUN, CHANGYING JUN, ZHAO XIANGYU

haematologica 2004; 89 (12): December 2004,-0001,():

-1年11月30日

摘要

Background and Objectives. Granulocyte colony-stimulating factor(G-CSF) -primed bone marrow(G-BM) transplantation is associated with a low incidence of graft-versus-host disease(GVHD) and has been used successfully in patients with human leukocyte antigen(HLA) matched/mismatched donors. This study evaluated the function of T cells and the quantities of immunological cells of G-BM. Design and Methods. Bone marrow was obtained from fifteen donors by aspiration. Lymphocyte proliferation ability, interferon-g(IFN-g) and interleukin-4(IL-4) secreted by T cells were determined using a monotetrazolium(MTT) assay and sandwich enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), respectively. T-cell subgroups, dendritic cell(DC) subsets, CD4+CD25+ regulatory T cells and the expression of CD28/CD80/CD86 molecules on monocytes, B and T cells were analyzed using flow cytometry. Results. G-CSF treatment decreased the quantities of IFN-g secretion dramatically(p=0.007) and IL-4 moderately (p=0.027), leading to higher ratios of IL-4/IFN-g(p=0.004). We confirmed T-cell hyporesponsiveness and lower expression of CD28/CD80/CD86 on monocytes, B and T cells. The absolute values of lymphocytes, T cell subgroups, CD3+CD4-CD8-cells, CD8+CD28-cells and B cells in bone marrow grafts were similar before and after G-CSF treatment. The number of monocytes per microliter was increased 2.13-fold, while the numbers of CD4+CD25+regulatory T cells were unchanged. DC2 were preferentially increased. Interpretation and Conclusions. Our results suggest that bone marrow T-cell hyporesponsiveness could be induced and that the increase of monocytes and DC2 and the downregulation of CD28/CD80/CD86 co-stimulatory signals were produced by in vivo use of GCSF; this may be related to the preferential increase of monocytes and DC2 and the downregulation of CD28/CD80/CD86 co-stimulatory signals.

bone marrow grafts,, granulocyte colony-stimulating factor,, co-stimulatory molecules,, dendritic cells,, T cell

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2005年05月10日

【期刊论文】rhG2CSF动员正常人外周血干细胞过程中对T淋巴细胞增殖的影响

黄晓军, 陈松鹤

Chin J Hematol, August 2003, Vol 24, No.8,-0001,():

-1年11月30日

摘要

目的 探讨rhG2CSF 体内对T淋巴细胞增殖影响的作用机制方法 取行异基因造血干细胞移植的HLA 相合的同胞供者应用rhG2CSF 前后的静脉血和单采物,用MTT 法测定去除单核细胞前、后的外周血单个核细胞(MNC) 对PHA 增殖反应的改变用流式细胞术检测单核细胞绝对数的改变、抗原呈递细胞(包括单核细胞和B 淋巴细胞) 协同刺激因子CD80 (B721)、CD86 (B722) 的表达以及贴壁前、后CD14+ 细胞比例结果 rhG2CSF 体内作用后,外周血中单核细胞绝对数升高了(4.20±1.74)倍,T细胞在去除单核细胞后增殖能力部分恢复,但仍较G2CSF 作用前平均降低20. 58%单核细胞表达共刺激信号CD86下降了(66.96±13.87)%,相对平均荧光强度降低了(31.31±12.91)%,B 淋巴细胞中表达CD80降低了(45.77±26.58)%结论 G2CSF 体内作用后,单核细胞数量的改变抑制T 淋巴细胞增殖,但它并不能完全解释T 淋巴细胞的反应低下,而单核细胞和B 淋巴细胞表达低水平的B7 分子,提示这些抗原提呈细胞功能的改变可能参与T淋巴细胞增殖改变

粒细胞集落刺激因子, 抗原提呈细胞, T淋巴细胞

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2005年05月10日

【期刊论文】HLA配型不合情况下造血干细胞移植的新方法

黄晓军, 韩伟, 许兰平, 陈欢, 刘代红, 陈育红, 江倩, 路瑾, 刘开彦, 任汉云, 陆道培

J Peking Univ [Health Sci], 2004, 36: 229-233,-0001,():

-1年11月30日

摘要

目的:采用新方法进行非体外去除T细胞的人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)配型不合造血干细胞移植。方法:58例血液恶性肿瘤患者,33例为高危或难治复发白血病,接受了至少一个HLA位点不合的家庭供者造血干细胞移植移植物为经粒细胞集落刺激因子(granulocyte clony-stimulating factor, G2CSF)动员的骨髓以及外周血造血干细胞,而无需体外去除T细胞移植物抗宿主病(graft-versus-host-disease,GVHD)预防采用环孢菌素A+霉酚酸酯+短程甲氨喋呤方案。结果:所有患者均获得持久、完全供者植入58例患者中发生Ⅱ度及以上急性GVHD 22 例(37.9 %),其中Ⅲ度和Ⅳ度急性GVHD分别为2例和1例,其严重程度与HLA不合程度无相关;42例可评估患者中,慢性GVHD为26例(61.9 %),广泛型和局限型分别为11例和15例复发9例,除1例外均为复发、难治白血病患者死亡14例,其中7例死于疾病复发,另7例死于移植相关合并症,其中严重感染和间质性肺炎各2例,巨细胞病毒性脑炎、病毒型肝炎和急性GVHD 死亡各1例中位随访10 月(2~37.5 月), 58 例患者中42 例无病存活disease2free survival, DFS),高危患者2年DFS明显低于标危患者,分别为63.2 %和77.6 %(P=0.04) DFS 与供受者间HLA 配型不合程度、急性GVHD严重程度及回输干细胞数量无关结论:(1)无需体外去除T细胞的新方法可克服HLA 屏障、安全有效地用于HLA不合的移植;(2)G2CSF动员的外周血干细胞可安全用于HLA不合的造血干细胞移植。

HLA 抗原, 造血干细胞移植, 白血病/, 治疗, 移植物抗宿主病

合作学者

  • 黄晓军 邀请

    北京大学,北京

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