目的建立结核分枝杆菌（结核菌）链霉素耐药性的噬菌体快速检测技术，并探讨其临床应用价值。方法应用分枝杆菌噬菌体感染结核菌建立链霉素耐药性的噬菌体检测技术，并对最佳测定条件进行探讨；将所建立的方法用于38株世界卫生组织药敏质控株和372株临床分离株链霉素耐药性测定，并与绝对浓度法和Bactec960药敏结果比较，对不符合菌株进行最低抑菌浓度（MIC）和rpsL耐药基因检测。结果链霉素终浓度5μg/ml作用24h、噬菌体108噬菌体形成单位/ml感染60min、杀毒剂5%室温作用5min为选择的检测条件。噬菌体法检测38株药敏质控株结果完全符合。372株临床分离株链霉素耐药性检测结果表明，如以绝对浓度法药敏结果为判断标准，则本法敏感性为97.4%、特异性为91.0%、阳性预测值为81.7%、阴性预测值为98.9%、准确性为92.9%；如以Bactec960药敏结果为判断标准，则本法敏感性为97.2%、特异性为97.1%、阳性预测值为94.6%、阴性预测值为98.5%、准确性为97.1%。有22株噬菌体法药敏结果与常规药敏试验结果不符，其中的11株噬菌体法检测结果与MIC和rpsL耐药基因检测结果相同。结论噬菌体法检测链霉素耐药性快速、简便，具有很高的敏感性和特异性，可作为结核菌链霉素耐药性的快速检测方法。

目的探讨耐多药结核分枝杆菌耐药基因突变与耐药性的关系。方法用聚合酶链反应和聚合酶链反应单链构象多态性分析对128株结核分枝杆菌临床分离株耐利福平（moB）、链霉素（rpsL）和异烟肼（KatG）基因检测。结果38株敏感株中，各有1株（2.6%）测出rpoB、rpsL和KatG突变；90株耐多药株中，分别有8l株（90.0%）、71株（78.9%）和63株（70.0%）测出rDOB、rDsL和KatG突变；有77株（85.6%）同时测出2种以上耐药基因突变；10株耐其他药物株中，仅有1株测出KatG基因突变。结论85.6%的耐多药结核分枝杆菌存在2种以上耐药基因突变，且耐药基因突变率与耐药浓度有关。

目的建立噬菌体生物扩增法快速测定异烟脐（INH）耐药性的方法，并探讨其在结核分枝杆菌（MTB）INH耐药性测定中的应用价值。方法用PhaB法检测167株MTB临床分离株INH耐药性，并与Bactec-960测定结果比较，分析PhaB法的敏感性、特异性和准确性。结果0.2pg/mlINH与菌液37℃作用48h后，通过噬菌体检测，以噬菌斑减少95%为最适判断标准，噬菌斑减少高于95%的判为敏感株，噬菌斑减少低于95%的为耐药株。以Bactec-960测定结果为判断标准，则PhaB的敏感性、特异性、阳性和阴性预测值及符合率分别为96.400，96.4%，93.10o，98.2%和96.40o。结论PhaB检测INH耐药性具有很高的敏感性和特异性，与Bactec-960的符合率达96.4%，只需3d时间，且操作简便、不需特殊仪器设备，可作为MTB的INH耐药性快速筛选方法。

目的建立噬菌体生物扩增法快速测定乙胺丁醇（EMB）耐药性，并探讨其在结核分枝杆菌（MTB）EMB耐药性测定中的应用价值。方法应用噬菌体生物扩增法测定102株MTB临床分离株EMB耐药性，并与绝对浓度法结果进行比较，对不符合的菌株测定其最低抑菌浓度（MIC）。结果噬菌体法测定102株MTB临床分离株EMB敏感82株、耐药20株，绝对浓度法敏感77株、耐药25株；二法测定均为敏感74株、耐药17株。噬菌体法与绝对浓度法测定EMB耐药性结果相符91株，符合率89.2%；不符1l株，不符合率10．8%。11株两种测定方法结果不符的菌株中，7株（63.6%）噬菌体法与MIC测定结果相符合（5株噬菌体法敏感、绝对浓度法耐药，2株噬菌体法耐药、绝对浓度法敏感）。结论噬菌体生物扩增法测定EMB耐药性只需3d时间，操作简便，不需特殊仪器设备，可作为MTB的EMB耐药性快速筛选方法。

目的探讨噬菌体生物扩增（PhaB）、Baetee-960、最低抑菌浓度（MIC）和基因芯片方法在结核分枝杆菌（MTB）异烟肼（INH）耐药性测定中的应用价值。方法应用4种方法检测167株MTB临床分离株INH耐药性，并比较测定结果的敏感性、特异性和准确性。结果Baetee-960检测敏感株111株，耐药株56株。若以Baetee-960测定结果为判断标准，则PhaB的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和准确性分别为964%、964%、93l%、982%和964%；MIC的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和准确性分别为929%、991%、98l%、965%和970%；基因芯片的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和准确性分别为839%、964%、922%、922%和922%。若以MIC测定耐药性结果为判断标准，则PhaB检测INH耐药性的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和准确性分别为100%、956%、914%、100%和970%；Baetee一960的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和准确性分别为98l%、965%、929%、991%和970%；基因芯片的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和准确性分别为887%、965%、922%、948%和940%。结论PhaB检测INH耐药性具有很高的敏感性和特异陆，与Bactec-960及MIC的符合率很高，只需3d时间，且操作简便、不需特殊仪器设备，可作为MTB的INH耐药性快速筛选方法。MIC测定INH耐药陆结果与Bactec-960符合率较高，是否用于INH耐药性测定的判断标准有待进一步研究。基因芯片检测INH耐药性敏感性偏低，只能作为参考方法。