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【期刊论文】抗人类免疫缺陷病毒-1活性小分子生物效应机制的研究
杨铭, 庞瑞芳, 郝美荣
Chinese Remedies & Clinics, October 2003, Vol 3, No.5,-0001,():
-1年11月30日
目的 研究小分子化合物大环多胺类MP-A、MP-B和MP-C抗人类免疫缺陷病毒(HIV)-1的生物活性机制。方法 通过核酸Tm测定及圆二色(CD)光谱法观察大环多胺类化合物对聚腺尿苷酸PolyA:PolyU构象的影响;核酸断裂实验用琼脂糖凝胶电泳法、流式细胞计数法研究其对细胞凋亡和周期的影响;计算机分子模型Docking计算从理论上判断其与TAR RNA结合的可能性。结果 ①MP-A、MP-B 和MP-C不仅可引起PolyA:PolyU构象的变化使其发生断裂,而且可抑制Tat-RNA相互结合。②MP-A、MP-B和MP-C可影响细胞亚二倍体的含量。③分子模型理论计算结果与实验结果基本一致。结论 大环多胺MP-A、MP-B 和MP-C可能通过与病毒基因组RNA的作用抑制HIV-1 RNA与Tat蛋白的结合而发挥抗HIV-1的活性。
大环多胺, 细胞凋亡, 电泳,, 琼脂凝胶, 流式细胞术
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【期刊论文】具有抗肿瘤活性的6, 7-二氰基-二吡啶基[2, 2-d: 2', 3'-f ]喹喔啉合钴(II)配合物的合成、晶体结构及与DNA结合的研究
杨铭, 徐志栋, 刘河, 王敏, 肖苏龙, 卜显和
Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2002, 11(4),-0001,():
-1年11月30日
合成了6, 7-二氰基-二吡啶[2, 2-d:2', 3'-f]喹喔啉(L)与钴(II)形成的配合物[CoL(NO3) 2(CH3CN)] (1)。通过元素分析、IR对其组成和性质进行了表征,并测定了它的晶体结构。结果表明,钴原子与3个N原子和四个O氧原子形成变形五角双锥配位构型。体外抗肿瘤活性筛选试验结果表明:该配合物具有强的抗肿瘤活性,且配合物活性明显优于配体。通过紫外滴定、粘度滴定、解链温度测定等方法研究了化合物及配体与CT-DNA 的作用模式及结合常数,结果表明配合物与CT--NA的作用模式为典型的嵌插作用,配合物和配体与CT-DNA的结合常数分别为4.43×105 mol·L-1和1.65×105 mol·L-1。
Co (, II), 配合物, 6,, 7-二氰基-二吡啶基[2,, 2-d: 2', ,, 3', -f]喹喔啉, 抗肿瘤活性, 晶体结构, DNA结合
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【期刊论文】抗HIV-1活性的大环多胺类化合物与RNA的识别作用及其对细胞凋亡的影响*
杨铭, 郝美荣), 杨铭)**, 卜显和)
生物化学与生物物理进展,2002,29(2):211~216,-0001,():
-1年11月30日
研究了具有抗HIV-1活性的大环多胺类化合物与RNA的识别作用,以及其对cos-7细胞凋亡的影响,以进一步探讨其抗HIV-1的作用机理。实验采用琼脂糖凝胶电泳方法,观察化合物与RNA的识别作用;通过流式细胞计数法探讨其对cos-7细胞凋亡的影响;运用计算机分子模型,从理论上Docking计算化合物与TAR RNA结合的可能性。结果表明,大环多胺类化合物MP-1、MP-2和MP-3不仅具有断裂RNA的作用,并可抑制Tat-RNA的相互作用,还可影响cos-7细胞亚二倍体的含量;理论化学计算数据与实验结果基本一致。这一结果提示化合物的抗HIV-1活性可能通过作用于病毒基因组RNA而发挥作用,是多靶作用的结果。
HIV-1,, 大环多胺,, 凋亡,, Docking
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【期刊论文】以TAR RNA为靶的HIV-1抑制剂的研究进展
杨铭, 林伟, 杨铭△
北京大学学报(医学版),2002,34(4):384~388,-0001,():
-1年11月30日
Tat, an essential human immumodeficiency virus type 1 protein interact s with the t ransactivation response element (TAR) and stimulates transcription from the viral long-terminal repeat (LTR). Blockage of Tat-TAR interaction halt sviral transcription and hence replication. In recent years a numbe of studies have suggested various chemicals and/or genetic inhibitors targeting TAR RNA for inhibition of Tatactivated t ranscription. Here, we report these research works.
HIV-1, TAR RNA, 病毒抑制物, 基因表达
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【期刊论文】Ribavirin and DII-18-2与RNA的相互作用
杨铭, 郝美荣
Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2001, 10(3),-0001,():
-1年11月30日
本文对两种具有抗HIV-1活性的药物与RNA 的相互作用进行了探讨。紫外Tm测定及CD光谱结果表明,两种药物均可与polyA·polyU 相互作用,影响其构象的改变。流式细胞仪分析提示药物可不同程度地影响cos-7亚二倍体细胞含量,其中ribavirin的作用更显著。
RNA, 构象, Tm
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