Aim To investigate the permeation mechanism of paclitaxel by enhancers and preparation factors. Methods The fluidity of mucous membrane and membrane protein conformation changes were determined by using electron spin resonance (ESR) when mucous membrane was treated by several enhancers. At the same time，the factors of penetration of lower dissolution drug across the intestinal mucous membrane were studied in three formulas inclusion complex，microemulsion and injection. Results Polyethylene glycol (PEG) 1500，hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HP-β-CD) and phospholipid as enhancers could reinforce the permeation of paclitaxle because of loosening of protein conformation in intestinal mucous membrane. Paclitaxel-HP-β-CD inclusion complex and paclitaxel microemulsion as vehicle could significantly increased permeation kinetic rate of paclitaxel with fluid diffuse method. Conclusion Characteristics of enhancing intestinal absorption of poor dissolution drug had been provided with enhancer the change of membrane fluid.

目的：制备紫杉醇微乳，并对其急性过敏反应和大鼠体内的药动学进行考察。方法：三角相图法探讨了紫杉醇自乳化微乳（以下简称自微乳）的形成条件，采用均匀设计优化组成制各自微乳。以紫杉醇注射液对照，比较自微乳豚鼠的急性过敏反应和大鼠体内的药动学。结果：以三辛酸甘油酯一三丁酸甘油酯（1∶1）为油相，无水乙醇作助乳化剂制备的紫杉醇自微乳经生理盐水稀释后形成稳定的微乳，平均粒径为（16±s3）nm。以紫杉醇注射液作对照，自微乳豚鼠的急性过敏反应明显降低。统计矩分析，紫杉醇自微乳与紫杉醇注射液大鼠体内平均滞留时间分别为3.89h和2.52h，自微乳延长药物在大鼠体内的滞留时间。结论：通过优化处方制备的紫杉醇自微乳具有较好的稳定性，并可显著降低急性过敏反应。

目的 制备和鉴定马蔺子素一羟丙基-β环糊精（HP-β-CD）包合物，并考察了马蔺子素与HP-β-CD之间的包合机制及构成摩尔质量比。方法 采用冷冻法制备马蔺子素-HP-β-CD包合物，摩尔梯度法和连续递变法考察了包合物中主客分子之间的包合摩尔比；分别采用X射线衍射（XRD）和差示扫描量热法（DSC）对包合物进行鉴定。结果 主客分子摩尔梯度和反应热力学结果显示，25、35、45℃下HP-β-CD与马蔺子素包合摩尔质量比为2∶1，具有最大的增溶特性和较大结合常数，其冻干粉经鉴别已形成包合物。结论 马蔺子素包合物能显著增大药物的溶解度和稳定性。

目的：正交试验法优化搅拌法制备马蔺子素2羟丙基2β环糊精包合物的最佳工艺。方法：以载药量和收率为指标，考察主客分子摩尔比、乙醇浓度和搅拌速度等因素制备马蔺子素2羟丙基2β环糊精包合物的最佳制备工艺。结果：主客分子以2∶1 摩尔比，90%乙醇作溶媒，搅拌法制备的马蔺子素包合物载药量为（15.79±0.22）%，收率为（92.03±6.26）%；包合物中马蔺子素溶出速率参数Td 和T50明显地小于胶囊剂。结论：优化工艺制备的包合物具有操作简单、适合工业化生产，且包合物可显著地提高马蔺子素的溶出速率。

目的 制备阿苯达唑聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒（albendazole polybutycyanocrylate nanoparticles，ABZ-PBCA-NP）TDDS给药系统，并考察相关特性及组织分布靶I向性。方法 种子乳化聚合法制备阿苯达唑纳米粒；等温吸附法考察纳米粒载药特性；动态透析法研究4种制剂的体外释药动力学；同位素标记阿苯达唑纳米粒在小鼠脏器组织分布和生物利用度。结果 ABZ-PBCA-NP体外释药遵循Higuchi方程，加入PVP制成的载药纳米粒符合双指数函数。纳米粒的载药方式遵循Langmuir吸附方程。小鼠ig3 H-ABZ-PBCA-NP后，药物的肝、脾中的靶向指数分别为11.4和3.9，阿苯达唑纳米粒和混悬剂相对生物利用度分别为76.0%和36.9%。结论 制备纳米粒加入PVP可使药物具吸附性和分散性，纳米粒载体可降低药物与血浆蛋白结合率，增强药物的肝、脾脏器靶向性和延缓释药。