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2005年03月31日

姚文兵，林碧蓉，沈子龙，吴梧桐

中国生化药物杂志，2001，22（6）：289～292，-0001，（）：

-1年11月30日

目的研究聚乙二醇修饰干扰素α2b的稳定性。方法以抗病毒活性为指标，考察单修饰干扰素α2b、多修饰干扰素α 2b和干扰素α2b的稳定性（4℃、25℃、37℃）、抗胰蛋白酶水解能力和37℃人血清稳定性。结果在4℃、25℃和37℃条件下，稳定性依次为多修饰干扰素α2b >单修饰干扰素α2b>干扰素α2b。抗胰蛋白酶水解试验表明：干扰素α2b在30min时抗病毒活性迅速降到原来的7.1%，单修饰干扰素α2b剩余50%，多修饰干扰素α2b仍保留71%。体外稳定性试验表明，在37℃人血清放置10h，干扰素α2b只保留35%，单修饰干扰素α2b保留71%，而多修饰干扰素α2b仍保留95%的抗病毒活性。结论聚乙二醇修饰可以增加干扰素α2b的稳定性，抗胰蛋白酶水解能力和37℃人血清稳定性。除了抗胰蛋白酶水解能力，修饰度的增加能够明显增强这种作用。

干扰素α2b，聚乙二醇修饰干扰素α2b，稳定性，抗病毒活性

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2005年03月31日

【期刊论文】聚乙二醇修饰干扰素α2b的体内药代动力学研究

姚文兵，林碧蓉，沈子龙，吴梧桐

Jou rnal of Ch ina Pharm aceu t icalU n iversity　2001, 32 (6) : 457～461，-0001，（）：

-1年11月30日

摘要

运用同位素示踪法2125I标记和SDS2PA GE研究聚乙二醇修饰干扰素A2b的药代动力学。方法：以大鼠为研究对象, 分别按1, 3, 5 Lgökg的剂量股静脉注射给药, 颈动脉采血。利用SDS2PA GE测定血液中原形药物放射量与总放射量的百分比, 以校正全血血药浓度。用小鼠测定125 I2干扰素A2b和125 I2单修饰干扰素A2b的组织分布和尿粪排泄, 用大鼠测定其胆汁排泄。结果：125 I2干扰A2b和125 I2单修饰干扰素A2b静脉注射给药符合一级消除动力学的二房室模型。按低, 中, 高三个剂量组, 125 I2干扰素A2b的消除半衰期（t1ö2B）分别为1.020，0.914, 01665h, 125 I2单修饰干扰素A2b的消除半衰期（t1ö2B）分别为2.72, 3.17, 2.69h, 125 I2单修饰干扰素A2b在肾中的分布明显减少, 在肝中的分布明显增加。结论：聚乙二醇修饰能够显著延长干扰素A2b的体内半衰期。

干扰素A2b，聚乙二醇修饰干扰素A2b，药代动力学，组织分布

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2005年03月31日

【期刊论文】聚乙二醇修饰干扰素A2b的分离纯化和制备

姚文兵，许敏*，吴梧桐，沈子龙

Jou rnal of Ch ina Pharm aceu t icalU n iversity　2001, 32 (3) : 310～312，-0001，（）：

-1年11月30日

摘要

目的建立聚乙二醇修饰干扰素A2b的分离纯化方法。方法运用Superdex 75 H igh load制备型凝胶色谱柱, 以含0.15mol/LNaCl 的0.01mol/L磷酸盐缓冲液进行洗脱, 流速为1.5ml/min，检测波长为215nm。结果各洗脱组分经SDS-PAGE检测呈单一条带。聚乙二醇修饰干扰素A2b的蛋白回收率为36.5%，抗病毒活性回收率为4.3%，比活度为4.74×107IU/mg，是原形干扰素A2b的10.4%。结论这种方法可以用于制备聚乙二醇修饰干扰素A2b。

干扰素A2b，聚乙二醇修饰干扰素A2b，分离纯化

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2005年03月31日

【期刊论文】聚乙二醇修饰干扰素A2b抗肿瘤细胞增殖作用

姚文兵，杨晓兵，吴梧桐，沈子龙

Jou rnal of Ch ina Pharm aceu t icalU n iversity　2002, 33 (4) : 348～350，-0001，（）：

-1年11月30日

摘要

目的研究基因工程干扰素A2b和聚乙二醇（PEG）修饰干扰素A2b的抗肿瘤细胞增殖效应。方法采用MTT 法将不同浓度的干扰素分别对几种肿瘤细胞进行生长抑制实验。结果　不同终浓度（500ng/m l,50ng/m l,5ng/m l, 0.5ng/m l）干扰素A2b和PEG修饰干扰素A2b对人肝癌细胞（SMMC-7721）、人红白血病细胞（K562）、人宫颈癌细胞（HeL a）、人鼻咽癌细胞（KB）和人胃癌细胞（BGC）的生长均有不同程度的抑制作用。结论聚乙二醇修饰干扰素的抗肿瘤细胞增殖作用优于干扰素。

干扰素，抗肿瘤，抗增殖，聚乙二醇

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2005年03月31日

【期刊论文】用木瓜蛋白酶在两相系统中合成二肽甜味剂Aspartame

姚文兵，吴梧桐，黄岩山，范光斌，金生浩，许激扬，严悦日

中国药科大学学报，1994，25（6）：364～368，-0001，（）：

-1年11月30日

摘要

研究了多种因素对木瓜蛋白酶在水-有机溶剂两相反应体系中合成二肽甜味剂Aspartame能力的影响，结果表明，在本实验条件下，水与乙酸乙酯的比例为6：100～7：100之间为宜；反应最适pH为5.2；最适温度37℃；反应时间为9h；酶用量为100～120mg/mmol底物；L-PheOMe与CBZ-L-Asp的摩尔比为1：1。

二肽甜味剂，木瓜蛋白酶，酶促合成

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