目的 探讨丹酚酸B盐(SA-B)抗肝纤维化的作用机理。方法 分离大 鼠肝星状细胞(HSC)，于无包被的塑料培养皿上原代培养1、4、7 d，细胞分别处于静止、中间活化与完全活化3种活化状态。予以100 pmol/L转化生长因子β1(TGF-β1)刺激，观察细胞a-肌动蛋白表达与胶原分泌的变化。选择对TGF-β1刺激最为敏感的中间活化状态HSC为细胞模型，[3H]胸腺嘧啶掺人法观察0.1gmol/L～1 mmol/L SA-B对该细胞增殖的作用，倒置显微镜观察药物对细胞形态的影响；Western 印迹与Northern印迹等方法观察 SA-B对 TGF-β1刺激活化的HSC胞外基质基因与蛋白表达、a-肌动蛋白表达的影响；提取细胞质与细胞核蛋白，Western 印迹方法观察 SA-B对 TGF-β1刺激的HSC Smad2/3蛋白表达、磷酸化与核转位的影响。结果 TGF-β1促进各活化状态 HSC的胶原分泌，促进率分别为128．6％、207．3％与 188．2％，中间活化状态 HSC对 TGF-β1的促胶原分泌最为敏感。除 0.1 mmol/L～1mmol/L SA-B引起部分细胞死亡外，0.1 gmol/L～10/unol/L SA-B对细胞形态无影响，但可浓度依赖性地抑制细胞增殖，细胞内 [ H]胸腺嘧啶掺 人量分别为对照组的76％、60.1％与 47.8％。1 gmol/L～10tmlol/L SA-B明显抑制 TGF-β1刺激的 HSC胶原分泌量 (分别为对照组的 68.6％ 与 56.1％)，抑制 a-肌动蛋白与纤维蛋白酶原激活物抑制子蛋白表达，下调I型前胶原基因表达。0．1 gmol/L～10 gmol/LSA-B不同程度地抑制Smad2/3的蛋白表达量，明显抑制 Smad2蛋白胞内磷酸化与核转位。结论 SA-B抑制 TGF-β1的 HSC胞内信号转导，从而拮抗 TGF-β1的促 HSC活化，以上作用是 SA-B抗肝纤维化的主要机理。