目的：观察补肾通脉方对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗（IR）模型大鼠肌肉和脂肪组织中胰岛素刺激后的胰岛素受体（InsR）和胰岛素受体底物21（IRS-1）酪氨酸磷酸化的影响。方法：雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组和治疗组，治疗组以纯中药制剂补肾通脉方进行干预；模型组和治疗组大鼠均用脂肪占总热卡含量61%的高脂饲料饲养8周，正常组喂以普通饲料；常规测定空腹血糖（FBG）及葡萄糖负荷后1、2h血糖（BG-1h, BG-2h），以放射免疫法测定空腹血清胰岛素（Fins）；采用免疫沉淀及Western blot技术测其肌肉及脂肪组织中胰岛素刺激后的InsR和IRS-1酪氨酸磷酸化水平。结果：与模型组比较，治疗组FBG虽无明显变化，但Fins显著降低（P<0.01），因而胰岛素敏感指数（ISI）明显升高（P<0.01）；治疗组BG-1h和BG-2h水平较模型组明显降低（P<0.05, P<0.01）；治疗组大鼠肌肉和脂肪组织中InsRβ亚单位和IRS-1酪氨酸磷酸化蛋白电泳条带密度明显增加。结论：补肾通脉方对大鼠IR 有显著的改善作用，其机制可能与提高IR大鼠肌肉和脂肪组织中InsR和IRS-1在胰岛素刺激后的酪氨酸磷酸化水平，改善胰岛素信号转导等环节有关。