目的　探讨肥胖抵抗大鼠摄食量减少的原因。方法　采用50只健康雄性SD大鼠，分为对照组10只和高脂组40只，分别用基础饲料和高脂饲料喂养13周，然后根据体重和能量摄入量筛选出饮食诱导肥胖抵抗(DD-R)大鼠9只和饮食诱导肥胖(DD)大鼠10只，观察总摄食量的变化，放免法测定血清瘦素和血浆神经肽Y水平，免疫印迹法测定大鼠脑组织中黑色素皮质激素受体-4 (MCR24)蛋白含量。结果　DD-R大鼠总摄食量为(1679.1±146.8)g，明显低于DD大鼠的总摄食量(1818.4±148.9)g。DD-R大鼠血浆神经肽Y含量为(795.24±83.59)ng/L,显著低于DD大鼠(1007.14±172.83) ng/L；基础组大鼠血清瘦素含量为(4.80±0.75)μg/L, DD-R组为(9.17±1.19)μg/L， DD组为(9.32±1.04)μg/L,提示高脂饲料使大鼠血清瘦素水平明显增加，但DD-R与DD大鼠间无明显差别；基础组大鼠脑组织中MCR-4含量峰面积分析表明基础组为(342±31)mm2，DD-R组为(455±33)mm2，DD组为(355±30) mm2，说明高脂饲料使DD-R大鼠脑组织中MCR24含量增加。结论　DD-R大鼠通过增加ob基因的表达降低神经肽Y途径活性并激活MCR-4途径来减少进食量,从而抑制体重的增加。