古洁若
主要从事内科尤其是风湿专业临床和基础研究工作,包括脊柱关节病、风湿热与风心病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、骨关节炎和多种结缔组织病的诊断和治疗。
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- 姓名:古洁若
- 目前身份:
- 担任导师情况:
- 学位:
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学术头衔:
博士生导师
- 职称:-
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学科领域:
内科学
- 研究兴趣:主要从事内科尤其是风湿专业临床和基础研究工作,包括脊柱关节病、风湿热与风心病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、骨关节炎和多种结缔组织病的诊断和治疗。
1960年8月出生于广东,1982年中山医学院医疗系毕业,1988年中山医科大学内科硕士研究生毕业。毕业后留校,在附属第三医院内科工作,历任助教、讲师、副教授,1997年11月晋升主任医师。其中,在1999年1月-2002年1月间,到美国加洲大学洛衫矶分校风湿病研究中心进行博士后研究工作。1997年至现在任中山医科大学(现为中山大学)附属第三医院内科教授,内科教研室主任和风湿科主任。现为硕士和博士生导师,风湿免疫研究中心主任,国家药品监督管理局新药验证基地(中山大学免疫专业)主任,广东省高等学校“千百十工程“省级人才培养对象,为广东省普通高等学校重点学科―中山大学第三附属医院风湿病科的学科带头人。学术兼职包括:美国风湿病学会国际会员,国际强直性脊柱炎专家组(ASAS)成员和亚太平洋地区抗风湿联盟会脊柱关节病专家组成员,中华医学会风湿病学分会常委,广东医学会风湿病学分会主任委员。主要从事内科尤其是风湿专业临床和基础研究工作,包括脊柱关节病、风湿热与风心病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、骨关节炎和多种结缔组织病的诊断和治疗。尤其近年来,对脊柱关节病=强直性脊柱炎(AS)的系列临床和基础研究结果中,发现的该病新的致病免疫相关基因和细胞内质网未折叠蛋白应答反应(UPR)在AS致病中的作用,得到国际同行专家的高度评价和关注,为该领域前沿研究提供了新的理论基础。先后获得和主持国家自然科学基金的国家杰出青年基金、卫生部临床重点项目、新药国家863课题和国家教委博士点基金、以及多项广东省科委、卫生厅等部门的科研项目,相关研究获得卫生部、省科委等科技进步奖6项和卫生部(教书育人、管理育人、服务育人)先进个人荣誉称号。发表学术论文70余篇,并多次在风湿专业的国际会议作大会发言;副主编和参编风湿病和风湿病治疗学等专著三部。培养已毕业和在读硕士、博士生和博士后学生13名。担任《中华风湿病学杂志》、《广东医学》等杂志编委和审稿专家。
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【期刊论文】髓样细胞核分化抗原(MNDA)在强直性脊柱炎病人的表达
古洁若, 黄烽, 余得恩
,-0001,():
-1年11月30日
目的通过比较强直性脊柱炎(AS)患者和健康志愿者的基因表达谱,寻找与AS相关的新基因并探讨其在病因和发病机制中的意义。方法 用含588个基因的cDNA微阵列,检测AS和健康志愿者的外周血单个核细胞的基因表达谱,初步筛选出在AS中差异表达的基因,为了进一步验证cDNA微阵列差异表达基因结果,扩大各组病例数,再用RT-PCR技术同时检测、对比健康志愿者和AS患者外周血单个核细胞(PBMC)、关节液单个核细胞(SFMC)和关节滑膜细胞这些差异表达基因的变化。结果 和健康志愿者组的PBMC比较,AS病人的MNDA、迁移抑制因子相关蛋白8(MRP8)和MRP14、粘附分子ICAM-1和Integrinβ1表达明显增高,其中MNDA和MRP8的变化相关系数为0.793。在AS的SFMC和关节滑膜细胞中,MNDA表达也显著增高(与健康志愿者组PBMC比较,P值分别为0.038和0.027);MNDA区别AS和健康志愿者的统计学鉴别准确率达1。AS病人在接受抗TNF-α单克隆抗体治疗3个月后,MNDA在关节滑膜细胞的表达水平显著下降(P=0.018)。结论 MNDA是AS发病过程中一个重要的并与单核/巨噬细胞致炎密切相关的免疫因子,可能成为一种用于AS的诊断、治疗监控指标。
髓样细胞核分化抗原(, MNDA), , 强直性脊柱炎, cDNA微阵列, 基因表达谱
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古洁若, 黄烽, 余得恩
,-0001,():
-1年11月30日
目的 了解强直性脊柱炎(AS)患者外周血单个核细胞(PBMC)基因表达谱与类风湿关节炎(RA)及健康志愿者有无差异,寻找疾病发生及炎症相关的异常变化基因,初步探讨其变化意义。方法 以含588个基因的cDNA微阵列检测7例活动期AS、6例活动期RA患者以及7例健康志愿者PBMC基因表达谱,并挑选至少有4例关节炎患者表达增多的13个炎症反应相关的细胞因子,扩大研究病例数以半定量RT-PCR方法验证其表达水平。结果 cDNA微阵列检测结果显示,AS和RA患者基因表达谱明显异常。在健康志愿者组,AS和RA患者的异常高表达的基因表达率分别为8.4%,32.5%和44.8%,两组关节炎患者与健康志愿者P均<0.001;而且RA组异常表达率又明显多于AS组(P<0.012),2例活动性肺结核患者也有类似的高表达。以RT-PCR法验证的13个基因的表达水平,发现22例AS,8例RA患者基因表达结果与cDNA微阵列检测结果一致。结论 AS患者PBMC基因表达谱明显异常,与RA患者也显著不同,13个细胞因子的高表达对AS无特异性。
强直性脊柱炎, cDNA阵列技术, 外周血单个核细胞, 炎症基因表达谱
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古洁若, 黄烽, 李天旺, 吴玉琼, 余得恩
,-0001,():
-1年11月30日
目的 过去的研究发现,将HLA-B27基因转入Hela细胞可使信息传递发生变化,单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的表达增加。本研究旨在通过检测强直性脊柱炎(AS)病人的外周血单个核细胞(PBMC)、关节滑液单个核细胞(SFMC)和滑膜细胞趋化因子MCP基因表达水平,了解它们在AS中的变化及其在关节炎发病机制中的作用和意义。方法 健康志愿者和AS病人的PBMC基因表达谱通过含1176基因的cDNA微阵列扫描结果得到,筛选出的差异表达基因再以RT-PCR方法验证AS病人PBMC、关节滑液SFMC、AS滑膜中的表达水平。结果 MCP-1在AS患者SFMC表达明显高于健康志愿者的PBMC和AS病人的PBMC。AS患者SFMC中MCP-1水平与MCP-3水平呈正相关(r=0.76,P=0.003);MCP-1在AS患者的关节滑膜细胞的表达水平明显高于健康对照者的关节滑膜细胞(P值为0.0035);LPS刺激4小时后,AS患者和健康志愿者的外周血单核细胞的MCP-1的表达显著增高。结论 MCP-1在AS病人SFMC和关节滑膜细胞中呈高表达,提示MCP-1可能在AS病人的炎症细胞向关节的归巢以及关节局部的炎症反应中起重要作用。
强直性脊柱炎, cDNA微阵列技术, MCP
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古洁若, JIERUO GU, MARKUS RIHL, ELISABETH M
,-0001,():
-1年11月30日
Objective. To use gene expression profiles of spondyloarthropathy (SpA) synovial fluid mononuclear cells (SFMC) to determine if there are transcripts that support the unfolded protein response (UPR) hypothesis, and to identify which cytokines/chemokines are being expressed and which cell fractions are involved. Methods. Gene expression profiles were generated by microarray screening of SFMC of 5 patients with SpA, 5 patients with rheumatoid arthritis (RA), and peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of 6 controls. Results were validated by reverse transcription polymerase chain reaction using samples from a larger panel of subjects. Results. The repertoires of proinflammatory cytokines/chemokines expressed by SpA and RA SFMC were very similar: monocyte chemotractant protein 1 (MCP-1), interleukin 8 (IL-8), IL-1ß, endothelial-monocyte activating polypeptide Ⅱ, interferon-γ, and tumor necrosis factor-α. MCP-1 was highly expressed in SpA SFMC. There was enhanced expression of immunoglobulin heavy chain binding protein (BiP) in SpA, which is compatible with the UPR hypothesis. BiP was most highly expressed in the adherent fraction of SpA SFMC. Conclusion. Previous data postulating UPR in SpA are based on in vitro experiments with transfected cell lines. Our patient derived data suggest that it also occurs in vivo in the macrophages of SpA joints. (J Rheumatol 2002; 29: 2159-64)
SPONDYLOARTHROPATHY, MICROARRAY, UNFOLDED PROTEIN RESPONSE
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古洁若
,-0001,():
-1年11月30日
目的 了解强直性脊柱炎病人关节液单核细胞(SFMC)基因的变化及其特点, 探讨与AS关节炎发生相关的基因及可能的意义。方法 采用含1176个基因cDNA微阵列检测5例AS,6例健康人和5例RA病人的基因表达,挑选其中9个AS SFMC表达异常的致炎,抗炎,信息传导基因或受体和黏附分子,扩大例数以半定量PCR再验证微阵列检测结果。结果 cDNA微阵列和PCR结果显示,AS的SFMC 1176基因图谱和阳性基因数量在RA和AS病人组无明显区别;比较AS或RA病人的SFMC和PBMC,则显示AS和RA的SFMC中的阳性基因均少于各自的PBMC;在RA的PBMC有53个基因明显高于RA SFMC(P<0.05),但在AS PBMC仅有5个基因明显高于AS SFMC(P<0.05)。AS病人SFMC的IL-1β,TNF-a;TGF-β,TGF-β2;c-jun, JAK-3显著高于健康人PBMC(p<0.05)。结论 AS患者的SFMC基因表达谱异常,但与RA的SFMC未见明显特征型区别,IL-1β,TNF-a;TGF-β,TGF-β2;c-jun JAK-3与AS关节炎的发生和发展相关。
强直性脊柱炎, 关节液单核细胞, 基因表达谱
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古洁若, J. Gu, E. M
Rjei,atp;pgu 2002; 41: 1-8,-0001,():
-1年11月30日
Objectives. To identify genes which are more highly expressed in the peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of patients with spondyloarthropathy (SpA), rheumatoid arthritis (RA) and psoriatic arthritis (PsA), in comparison to normal subjects. Methods. A 558-gene microarray was used as a screening tool to select a panel of such genes from PBMC of these subjects and of normal subjects. Results were then validated by reverse transcription-polymerase chain reaction (TR-PCR). Results. The following genes were more highly expressed in arthritis patients than in normal subjects: macrophage differentiation marker MNDA (myeloid nuclear differentiation antigen), MRP8 and MRP14 (migratory inhibitory factor-related proteins); signaling molecules JAK3 (janus kinase 3) and MAP kinase p38 (mitogen-activated protein kinase); receptors TNFR2/p75, CCR1, CXCR4 and integrin β1; and the cytokines/chemokines interleukin (IL)1 β AND IL-8. Expression of CXCR4 was unexpectedly high among all arthritis subjects. Using RT-PCR, ELISA and immunohistology, expression of stromal cell-derived factor 1(SDF-1) was demonstrated in arthritis joints.
Microarray,, Spondyloarthropathy,, Rheumatoid arthritis,, Spondyloarthropathy.,
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【期刊论文】One-Year Open-Label Trial of Thalidomide in Ankylosing Spondylitis
古洁若, FENG HUANG, , JIERUO GU, WEI ZHAO, JIAN ZHU, JIANGLIN ZHANG, AND DAVID TAK YAN YU
Arthritis & Rheumatism (Arthritis Care & Research) Vol. 47, No.3, June 15, 2002, pp 249-254,-0001,():
-1年11月30日
Objectives. To test in a large open study whether thalidomide is potentially useful in treating ankylosing spondylitis, and to see if thalidomide induces any change in expression of genes in peripheral blood mononuclear cells (PBMC). Methods. Thirty male patients with treatment-refractory ankylosing spondylitis were recruited into a 12-month open study using thalidomide at a dosage of 200mg/day. Seven indices were measured as primary outcome measures, and 6 other indices as secondary outcome measures. Transcripts in the PBMC of some of these patients were first screened with microarray, and then measured with reverse transcriptase-polymerase chain reaction. Results. Twenty-six patients completed the study. Of these, 80% showed a >20% improvement in 4 of 7 primary indices. Sharp declines in several parameters were noticed at 3-6 months. Nine patients became pain-free. There was also a statistically significant decrease in tumor necrosis factor α transcripts in the PBMC. Conclusion. Thalidomide is a reasonably promising drug in treatment-resistant ankylosing spondylitis.
Ankylosing spondylitis, Thalidomide, Microarray.,
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【期刊论文】基质金属蛋白酶-3在强直性脊柱炎中的作用和意义探讨
古洁若, 张汉伟, 黄烽, 颜光美, 赵丽珂, 余得恩
,-0001,():
-1年11月30日
目的:通过比较强直性脊柱炎(AS)病人抗TNF-α单克隆抗体Remicade治疗前后的膝关节滑膜细胞的基因谱变化,找出缓解AS病情相关的主要基因金属蛋白酶3(MMP-3),并探讨MMP-3的调控潜在的作用和在AS关节炎发病中的作用机制和意义。方法:从AS病人在Remicade治疗前和治疗3个月后的关节滑膜细胞的基因表达谱(用含1176基因的cDNA微阵列检测)结果中筛选的靶基因即差异表达最显著的MMP-3为特异性刺激因子,用RT-PCR方法检测它诱导健康志愿者外周血单个核细胞(PBMC)的炎症相关基因TNF-α、c-jun和c-fos的表达。结果:比较AS病人治疗前后的关节滑膜细胞基因差异表达的结果,MMP-3治疗后下调最显著(P=0.0147)。与MMP-3聚类在一起的基因有111个,和 MMP-3相关性最强的基因是金属蛋白酶抑制剂前体-1(TIMP-1);MMP-3能显著诱导外周血单个核细胞(PBMC)的TNF-α、c-jun和c-fos的表达。结论:在Remicade 治疗AS过程中,下调MMP-3是最重要的环节之一;通过检测MMP-3在关节滑膜细胞组织中的表达水平可作为AS诊断和病情进展监控的参考指标;MMP-3下调,可能使TNF-TNFR2-JNK-AP-1信息通道的激活状态减弱,从而减少致炎因子的释放,调整异常的基质降解和血管形成等病理因素,缓解AS炎症、减少软骨和骨质破坏的作用。
脊柱炎,, 强直性, cDNA微阵列, 金属蛋白酶-3, 基因表达
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