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2005年03月04日

【期刊论文】髓样细胞核分化抗原(MNDA)在强直性脊柱炎病人的表达

古洁若, 黄烽, 余得恩

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-1年11月30日

摘要

目的通过比较强直性脊柱炎(AS)患者和健康志愿者的基因表达谱,寻找与AS相关的新基因并探讨其在病因和发病机制中的意义。方法 用含588个基因的cDNA微阵列,检测AS和健康志愿者的外周血单个核细胞的基因表达谱,初步筛选出在AS中差异表达的基因,为了进一步验证cDNA微阵列差异表达基因结果,扩大各组病例数,再用RT-PCR技术同时检测、对比健康志愿者和AS患者外周血单个核细胞(PBMC)、关节液单个核细胞(SFMC)和关节滑膜细胞这些差异表达基因的变化。结果 和健康志愿者组的PBMC比较,AS病人的MNDA、迁移抑制因子相关蛋白8(MRP8)和MRP14、粘附分子ICAM-1和Integrinβ1表达明显增高,其中MNDA和MRP8的变化相关系数为0.793。在AS的SFMC和关节滑膜细胞中,MNDA表达也显著增高(与健康志愿者组PBMC比较,P值分别为0.038和0.027);MNDA区别AS和健康志愿者的统计学鉴别准确率达1。AS病人在接受抗TNF-α单克隆抗体治疗3个月后,MNDA在关节滑膜细胞的表达水平显著下降(P=0.018)。结论 MNDA是AS发病过程中一个重要的并与单核/巨噬细胞致炎密切相关的免疫因子,可能成为一种用于AS的诊断、治疗监控指标。

髓样细胞核分化抗原(, MNDA), , 强直性脊柱炎, cDNA微阵列, 基因表达谱

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2005年03月04日

【期刊论文】cDNA芯片技术在强直性脊柱炎研究中的初步应用

古洁若, 黄烽, 余得恩

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-1年11月30日

摘要

目的 了解强直性脊柱炎(AS)患者外周血单个核细胞(PBMC)基因表达谱与类风湿关节炎(RA)及健康志愿者有无差异,寻找疾病发生及炎症相关的异常变化基因,初步探讨其变化意义。方法 以含588个基因的cDNA微阵列检测7例活动期AS、6例活动期RA患者以及7例健康志愿者PBMC基因表达谱,并挑选至少有4例关节炎患者表达增多的13个炎症反应相关的细胞因子,扩大研究病例数以半定量RT-PCR方法验证其表达水平。结果 cDNA微阵列检测结果显示,AS和RA患者基因表达谱明显异常。在健康志愿者组,AS和RA患者的异常高表达的基因表达率分别为8.4%,32.5%和44.8%,两组关节炎患者与健康志愿者P均<0.001;而且RA组异常表达率又明显多于AS组(P<0.012),2例活动性肺结核患者也有类似的高表达。以RT-PCR法验证的13个基因的表达水平,发现22例AS,8例RA患者基因表达结果与cDNA微阵列检测结果一致。结论 AS患者PBMC基因表达谱明显异常,与RA患者也显著不同,13个细胞因子的高表达对AS无特异性。

强直性脊柱炎, cDNA阵列技术, 外周血单个核细胞, 炎症基因表达谱

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2005年03月04日

【期刊论文】基因微阵列技术和炎症性关节炎

古洁若

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-1年11月30日

摘要

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2005年03月04日

【期刊论文】趋化因子MCP在强直性脊柱炎患者中的表达与意义

古洁若, 黄烽, 李天旺, 吴玉琼, 余得恩

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-1年11月30日

摘要

目的 过去的研究发现,将HLA-B27基因转入Hela细胞可使信息传递发生变化,单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的表达增加。本研究旨在通过检测强直性脊柱炎(AS)病人的外周血单个核细胞(PBMC)、关节滑液单个核细胞(SFMC)和滑膜细胞趋化因子MCP基因表达水平,了解它们在AS中的变化及其在关节炎发病机制中的作用和意义。方法 健康志愿者和AS病人的PBMC基因表达谱通过含1176基因的cDNA微阵列扫描结果得到,筛选出的差异表达基因再以RT-PCR方法验证AS病人PBMC、关节滑液SFMC、AS滑膜中的表达水平。结果 MCP-1在AS患者SFMC表达明显高于健康志愿者的PBMC和AS病人的PBMC。AS患者SFMC中MCP-1水平与MCP-3水平呈正相关(r=0.76,P=0.003);MCP-1在AS患者的关节滑膜细胞的表达水平明显高于健康对照者的关节滑膜细胞(P值为0.0035);LPS刺激4小时后,AS患者和健康志愿者的外周血单核细胞的MCP-1的表达显著增高。结论 MCP-1在AS病人SFMC和关节滑膜细胞中呈高表达,提示MCP-1可能在AS病人的炎症细胞向关节的归巢以及关节局部的炎症反应中起重要作用。

强直性脊柱炎, cDNA微阵列技术, MCP

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2005年03月04日

【期刊论文】Clues to Pathogenesis of Spondyloarthropathy Derived from Synovial Fluid Mononuclear Cell Gene Expression Profiles

古洁若, JIERUO GU, MARKUS RIHL, ELISABETH M

,-0001,():

-1年11月30日

摘要

Objective. To use gene expression profiles of spondyloarthropathy (SpA) synovial fluid mononuclear cells (SFMC) to determine if there are transcripts that support the unfolded protein response (UPR) hypothesis, and to identify which cytokines/chemokines are being expressed and which cell fractions are involved. Methods. Gene expression profiles were generated by microarray screening of SFMC of 5 patients with SpA, 5 patients with rheumatoid arthritis (RA), and peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of 6 controls. Results were validated by reverse transcription polymerase chain reaction using samples from a larger panel of subjects. Results. The repertoires of proinflammatory cytokines/chemokines expressed by SpA and RA SFMC were very similar: monocyte chemotractant protein 1 (MCP-1), interleukin 8 (IL-8), IL-1ß, endothelial-monocyte activating polypeptide Ⅱ, interferon-γ, and tumor necrosis factor-α. MCP-1 was highly expressed in SpA SFMC. There was enhanced expression of immunoglobulin heavy chain binding protein (BiP) in SpA, which is compatible with the UPR hypothesis. BiP was most highly expressed in the adherent fraction of SpA SFMC. Conclusion. Previous data postulating UPR in SpA are based on in vitro experiments with transfected cell lines. Our patient derived data suggest that it also occurs in vivo in the macrophages of SpA joints. (J Rheumatol 2002; 29: 2159-64)

SPONDYLOARTHROPATHY, MICROARRAY, UNFOLDED PROTEIN RESPONSE

合作学者

  • 古洁若 邀请

    中山大学,广东

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