金先庆
医疗卫生医学
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- 姓名:金先庆
- 目前身份:
- 担任导师情况:
- 学位:
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学术头衔:
博士生导师
- 职称:-
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学科领域:
儿科学
- 研究兴趣:医疗卫生医学
金先庆,1945年出生,教授,主任医师,博士生导师,国务院特殊津贴获得者。1969年毕业于重庆医科大学医学系,1981年毕业于上海第二医科大学,获硕士学位,担任中华医学会小儿外科学会委员,中华抗癌学会小儿肿瘤学组副主任委员,全国学位与研究生教育学会委员,全国临床医学专业学位指导委员会委员,全国高等医药教材建设指导委员会常务理事,中华医学会高等教育学会常务理事,重庆市学位委员会副主任委员,重庆市科协副主席,中华医学会重庆分会副 主任委员,第八届、第九届国家自然科学基金委员会学科评审组评审专家,《儿童肿瘤》杂志主编, 七种医学专业杂志编委。
从事医疗卫生医学研究及教育工作36年,有丰富的临床医学教学经验与较高的学术水平。在小儿肿瘤、消化道畸形及小儿急腹症的基础与临床研究方面达到国内领先水平。如:由于确立小儿阑尾炎新的诊断标准,连续10年近5000例小儿阑尾炎无一例死亡,好于欧美国家1/1000病死率。主持国家自然科学基金项目“胃泌素在婴幼儿肠套叠发病机理中作用的研究”(NO.38770770)首先提出高胃泌素血症是婴幼儿肠套叠的发病原因,并在113个病例中得到初步证实,受到国内外同行重视。主持国家自然科学基金项目“美克耳憩室特异抗原研究” (NO.39370718)证实美克耳憩室存在特异抗原, 为一种新的免疫电泳诊断方法提供了理论基础。主持国家自然科学基金项目“抗癌药物与耐药基因相关血脑血睾屏障研究”(NO.30070781),首次提示抗癌药物血脑屏障与耐药基因有关。主持国家自然科学基金项目“MSC对先天性巨结肠症肠道神经组织重建的实验研究”(NO.30100198),有望为先天性巨结肠的非手术治疗提供一种新手段。
已主持完成国家自然科学基金三项,主研完成国家自然科学基金四项。近十多年来已发表论文100余篇,指导研究生论文60余篇,参加编写专业参考书七部,其中一部为副主编,部分研究成果已被同行采用。近10余年参加英国伦敦、澳大利亚佩斯、印度新德里及香港地区的国际学术会议,并作大会发言,研究内容受到国外同行的关注与好评,并赴法、德及香港进行学术访问,交流。曾先后获得重庆市(直辖)医学科技成果二等奖、三等奖以及重庆市(直辖)科学技术进步二等奖。
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【期刊论文】多药耐药基因转染的脐血细胞对白血病小鼠化疗的骨髓保护作用
金先庆, 安淑华, 解启莲, 康权, 王佚, 甄素芬
中华血液学杂志,2005,26(2):82~85,-0001,():
-1年11月30日
目的 探讨转染多药耐药(mdr1)基因的脐血单个核细胞(MNC)对急性髓系白血病小鼠的骨髓保护作用及疗效。方法 通过逆转录病毒介导的方法将含有人全长Cdna mdr1基因导入脐血MNC,即逆转录病毒上清液与脐血MNC体外共培养;将接种人髓系白血病细胞系(HL-60细胞)的SCID小鼠分成3组:A组(观察组)经鼠尾静脉注射转染mdr1的脐血MNC 2×lO6/只,共2次;B、C两对照组小鼠以同样剂量、方法分别注射未转染mdr1的脐血MNC和等容积的生理盐水。3组白血病SCID小鼠在每周递增高三尖杉酯碱剂量化疗下,通过检测小鼠外周血白细胞数、瘤细胞阳性率、组织病理和HL-60细胞表面抗原(CD33)等观察转基因小鼠和对照小鼠对抗癌药物的耐受性及抗肿瘤疗效。同时分别采用PCR技术、免疫组化方法和柔红霉素排出试验检测mdr1基因在小鼠体内的表达和功能。结果①体外成功地将mdr1基因导人脐血MNC,转染率达30%左右;②用HL-60细胞2×106接种于经亚致死量照射的SCID小鼠可成功制成白血病动物模型;③采用程序性移植转基因细胞方法成功建立了mdr1转基因脐血细胞移植小鼠模型,并可作为白血病临床前期体内评价mdrl基因保护骨髓作用;④转基因脐血细胞移植小鼠对高三尖杉酯碱耐受性高于正常剂量的5-6倍,外周血白细胞维持在3.O×109/L左右,外周血涂片瘤细胞降至5%以下,病理切片主要脏器未见瘤细胞,CD33+细胞率低于5%,证明进行转基因脐血细胞移植的白血病小鼠在化疗中有明显的骨髓保护作用;⑤PCR技术、免疫组化方法、柔红霉素排出试验证实mdr1基因在体内可有效整合及表达。结论 基因转染脐血MNC移植到荷瘤鼠体内可在化疗中保护骨髓细胞免受抗癌药物的损伤。
药物耐药性, 胎血, 小鼠,, SCID, 骨髓
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【期刊论文】P-gp、MRP1、LRP和GST-π在卵黄囊瘤不同组织结构中的表达及临床意义
金先庆, 王城, 王佚, 肖江卫
中华小儿外科杂志,2004,25(3):223~226,-0001,():
-1年11月30日
目的 探讨四种耐药基因蛋白P-gp、MRP1、LRP和GST-π在卵黄囊瘤组织的表达与卵黄囊瘤临床病理学特征的关系。方法 采用免疫组化SP法检测32例卵黄囊瘤组织不同结构的P-gp、MRP1、LRP和GST-π的表达情况。结果 (1)32例卵黄囊瘤均可见疏松网状结构及嗜酸性透明小体(100%),S-D小体26例(26/32,81.3%),腺体、腺样结构22例(68.8%,26/32),乳头状结构13例(40.6%,13/32),富于细胞的实性结构15例(46.9%,15/32);(2)P-gp、MRP1、LRP和GST-π在卵黄囊瘤组织不同结构表达的差异,有助于临床的个体化治疗和化疗效果的预测,有助于临床个体化疗方案的制定和预后。
孵黄囊瘤, 抗药性,, 多药, 免疫组织化学
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【期刊论文】mdr1基因转染骨髓造血细胞移植联合超剂量化疗治疗兔VX2肝癌的实验研究
金先庆, 王佚, 王荞, 王少春, 王珊, 罗庆, 罗小辑
中华小儿外科杂志,2004,25(3):274~278,-0001,():
-1年11月30日
目的 研究mdr1基因转染骨髓造血细胞移植联合超剂量阿霉素化疗在兔VX2肝癌治疗中的骨髓保护和治疗作用。方法 通过逆转录病毒包装细胞PA317-HaMDR1/A作为载体,将mdr1基因转入兔骨髓单个核细胞并自体移植到VX2兔肝癌模型体内,在阿霉素超剂量化疗中观察骨髓造血功能的保护和肿瘤的治疗效果。结果 mdr1基因成功转入兔骨髓单个核细胞,体外4d转染率达35%;转染细胞移植后能定植于受体骨髓中并功能性表达,定植率为9.5%。在超剂量化疗中,mdr1基因能有效保护受体骨髓的造血功能,荷瘤动物耐受3倍剂量阿霉毒素化疗,外周血白细胞数能维持在(4.26±1.03)×109/L;同时超剂量化疗能迅速杀灭肿瘤细胞,使荷瘤动物存活时间明显延长(P<0.05),治愈率明显提高(P<0.05)。结论 mdr1基因转染骨髓造血细胞移植能明显提高受体骨髓对化疗药物的耐受性,联合超剂量化疗能快速、有效的杀灭肿瘤细胞,提高恶性肿瘤的治愈率。
多药抗药基因, 转染, 药物疗法, 联合
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金先庆, 肖江卫, 王珊, 王佚
中华小儿外科杂志,2004,25(1):13~17,-0001,():
-1年11月30日
目的 本实验旨在通过不同类型的小儿颅内肿瘤中多药耐药相关因素的表达情况分析,探讨小儿颅内肿瘤化疗疗效较差的原因以及血脑、血肿瘤屏障与颅内肿瘤耐药性的关系,以寻求克服这些耐药因素的策略,提高颅内肿瘤化疗疗效。方法 标本选自重庆医科大学附属儿童医院及附属第一医院近3年存档的小儿颅内肿瘤标本共52例,星形细胞瘤8例,分化不良的星形细胞瘤8例,多形性胶质母细胞瘤8例、脑膜瘤8例、髓母细胞瘤10例和颅咽管瘤10例,此外还作了5例正常脑组织作对照。所有患儿均为初诊,年龄1-18岁,中位年龄5岁,男:女=2:1。29例获随访资料,随访时间2个月~3年,术后生存期自手术日至失访或死亡日止。应用SP免疫组化方法检测小儿颅内肿瘤中P-gp、MRP、LRP、Topo IIa的表达。结果在所有检测的颅内肿瘤中P-gp、MRP、LRP、Topo IIa的表达阳性率分别是61.5%、36.5%、26.9%、36.5%。P-gp、MRP、LRP在星形细胞瘤和髓母细胞瘤中主要表达于血管内皮细胞,而肿瘤细胞几乎不表达。但在脑膜瘤、颅咽管瘤中却没有这种差异。Topo IIa主要表达于肿瘤细胞核内,偶见其他细胞的散在弱阳性表达。结论 小儿颅内肿瘤化疗失败的原因主要与血脑、血肿瘤屏障对化疗药物的阻滞以及肿瘤细胞本身细胞水平的原发耐药密切相关。不同小儿颅内肿瘤之间耐药原因还有各自的特点。如果我们针对性地阻断这些耐药相关因素,就能大大提高小儿颅内肿瘤的化疗疗效。
P-糖蛋白, 多药耐药相关蛋白, 肺耐药相关蛋白, 拓扑异构酶IIa, 小儿颅内肿瘤
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【期刊论文】荷瘤小鼠多柔比星化疗后表皮生长因子(EGF)表达的检测
金先庆, 郭春宝, 陈峰
《中国癌症杂志》,2004,14(3):251~257,-0001,():
-1年11月30日
目的 探讨多柔比星(阿霉素)治疗实验性肿瘤对表皮生长因子(EGF)表达的影响。方法 制备H22腹水型肝癌肿瘤动物模型,分四组:正常组,Balb/c小鼠用阿霉素5mg/kg;对照组单纯肿瘤模型小鼠;1X组荷瘤小鼠注阿霉素5mg/kg;3X组荷瘤小鼠注阿霉素15mg/kg。采用阿霉素进行化疗,第六周酶联免疫吸附法检测血清中EGF及荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肿瘤组织EGFR mRNA的表达。并对这些指标进行相关分析。结果:各实验组血清中EGF浓度分别为3X组1.19±0.42pg/ml,1X组1.61±0.51pg/ml,对照组2.13±0.68pg/ml,正常组0.91±0.33pg/ml,统计学采用方差分析两两比较q检验。EGFR mRNA水平中位数分别为3X组1.6×103拷贝/毫升,1X组8.5×10 4拷贝/毫升,对照组4×105拷贝/毫升,正常组2.5×102拷贝/毫升,采用多样本间两两比较秩和检验,发现对照组血清EGF浓度及EGFR mRNA水平高于阿霉素化疗组,3X组低于1X组,但均高于正常组(P0.01)。阿霉素可以以剂量依赖性的方式降低肿瘤细胞中EGF的表达。EGFR mRNA水平与EGF蛋白量呈正相关关系。结论:荷瘤小鼠阿霉素化疗可作用于EGF信号途径。
肿瘤模型, 表皮生长因子, 多柔比星, RT-PCR, 酶联免疫吸附法, 培养的肿瘤细胞
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金先庆, 李英存, 王珊, 许嘉陵
重庆医学,2004,33 (6):845~846,-0001,():
-1年11月30日
目的 探讨睾丸恶性肿瘤血睾屏障产生机制,为采用分子生物学方法克服血睾屏障从而提高化疗疗效提供依据。方法 采用P-糖蛋白(P-gp)单克隆抗体、免疫组化法检测睾丸恶性肿瘤组织P-gp表达部位及强度。进行统计分析,对比睾丸组织各类细胞间的P-gp表达情况。结果 睾丸恶性肿瘤细胞P-gp表达率及程度远低于睾丸肿瘤毛细血管内皮细胞P-gp表达(P<0.01)。结论 睾丸恶性肿瘤病人存在抗癌药物血睾屏障,其机制为肿瘤间质毛细血管内皮细胞过量表达P-gp所引起,而非肿瘤细胞自身表达P-gp所引起。
睾丸, 恶性肿瘤, 多药耐药, P-糖蛋白
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金先庆, Chun-Bao Guo
Cancer Chemother Pharmacol (2006) 58: 40–49,-0001,():
-1年11月30日
Increasing the expression of human multidrug resistance (MDR) 1 gene in bone marrow cells to prevent or circumvent bone morrow toxicity from chemotherapy agent is a high priority of dose intensification protocols. In this study, we have used a tumor-bearing model to investigate the chemoprotection effect of MDR1 gene by transfecting retroviral vectors containing and expressing the MDR gene in vivo. Hematopoietic progenitor cells were served as target of MDR1 gene transferred by the mediation of retrovirus vector and engrafted into the BALB/c mice with 60Co-c ray exposure in advance. Doxorubicin (5, 10, and 20 mg/kg) suppressed tumor growth of the xenograft significantly in a dose-dependence mode if supported by suitable peripheral WBC. WBC count revealed that the mice that had received gene-transduced cells showed a significant increase in WBC count compared with their genetransduced naive counterparts. The function and expression of MDR1 gene were detected by flow cytometry, RT-PCR, and immunohistochemistry (IC) method. MDRl mRNA expression could be detected in BM. Spleens contained measurable amounts of MDRl mRNA. Tail vein blood and tumor tissue detected MDRl DNA but no MDRl mRNA expression. FACS analysis of infected BM cells obtained 6 weeks later showed high levels of P-gp function. Based on these results we conclude that cytostatic drug resistance gene therapy may provide some degree of chemoprotection and so can increase the chemotherapy dose to kill tumor cells.
Gene therapy • Multidrug resistance • P-glycoprotein • Marrow transplant
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