目的 探讨转染多药耐药（mdr1）基因的脐血单个核细胞（MNC）对急性髓系白血病小鼠的骨髓保护作用及疗效。方法 通过逆转录病毒介导的方法将含有人全长Cdna mdr1基因导入脐血MNC，即逆转录病毒上清液与脐血MNC体外共培养；将接种人髓系白血病细胞系（HL-60细胞）的SCID小鼠分成3组：A组（观察组）经鼠尾静脉注射转染mdr1的脐血MNC 2×lO6/只，共2次；B、C两对照组小鼠以同样剂量、方法分别注射未转染mdr1的脐血MNC和等容积的生理盐水。3组白血病SCID小鼠在每周递增高三尖杉酯碱剂量化疗下，通过检测小鼠外周血白细胞数、瘤细胞阳性率、组织病理和HL-60细胞表面抗原(CD33)等观察转基因小鼠和对照小鼠对抗癌药物的耐受性及抗肿瘤疗效。同时分别采用PCR技术、免疫组化方法和柔红霉素排出试验检测mdr1基因在小鼠体内的表达和功能。结果①体外成功地将mdr1基因导人脐血MNC，转染率达30%左右；②用HL-60细胞2×106接种于经亚致死量照射的SCID小鼠可成功制成白血病动物模型；③采用程序性移植转基因细胞方法成功建立了mdr1转基因脐血细胞移植小鼠模型，并可作为白血病临床前期体内评价mdrl基因保护骨髓作用；④转基因脐血细胞移植小鼠对高三尖杉酯碱耐受性高于正常剂量的5-6倍，外周血白细胞维持在3.O×109/L左右，外周血涂片瘤细胞降至5%以下，病理切片主要脏器未见瘤细胞，CD33+细胞率低于5%，证明进行转基因脐血细胞移植的白血病小鼠在化疗中有明显的骨髓保护作用；⑤PCR技术、免疫组化方法、柔红霉素排出试验证实mdr1基因在体内可有效整合及表达。结论 基因转染脐血MNC移植到荷瘤鼠体内可在化疗中保护骨髓细胞免受抗癌药物的损伤。

目的　探讨四种耐药基因蛋白P-gp、MRP1、LRP和GST-π在卵黄囊瘤组织的表达与卵黄囊瘤临床病理学特征的关系。方法　采用免疫组化SP法检测32例卵黄囊瘤组织不同结构的P-gp、MRP1、LRP和GST-π的表达情况。结果　（1）32例卵黄囊瘤均可见疏松网状结构及嗜酸性透明小体（100%），S-D小体26例（26/32，81.3%），腺体、腺样结构22例（68.8%，26/32），乳头状结构13例（40.6%，13/32），富于细胞的实性结构15例（46.9%，15/32）；（2）P-gp、MRP1、LRP和GST-π在卵黄囊瘤组织不同结构表达的差异，有助于临床的个体化治疗和化疗效果的预测，有助于临床个体化疗方案的制定和预后。

目的　研究mdr1基因转染骨髓造血细胞移植联合超剂量阿霉素化疗在兔VX2肝癌治疗中的骨髓保护和治疗作用。方法　通过逆转录病毒包装细胞PA317-HaMDR1/A作为载体，将mdr1基因转入兔骨髓单个核细胞并自体移植到VX2兔肝癌模型体内，在阿霉素超剂量化疗中观察骨髓造血功能的保护和肿瘤的治疗效果。结果　mdr1基因成功转入兔骨髓单个核细胞，体外4d转染率达35%；转染细胞移植后能定植于受体骨髓中并功能性表达，定植率为9.5%。在超剂量化疗中，mdr1基因能有效保护受体骨髓的造血功能，荷瘤动物耐受3倍剂量阿霉毒素化疗，外周血白细胞数能维持在（4.26±1.03）×109/L；同时超剂量化疗能迅速杀灭肿瘤细胞，使荷瘤动物存活时间明显延长（P<0.05），治愈率明显提高（P<0.05）。结论　mdr1基因转染骨髓造血细胞移植能明显提高受体骨髓对化疗药物的耐受性，联合超剂量化疗能快速、有效的杀灭肿瘤细胞，提高恶性肿瘤的治愈率。