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李扬秋

T细胞受体（TCR）基因重排与血液肿瘤和多种自身免疫性疾病

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姓名：李扬秋
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学位：
学术头衔：

博士生导师
职称：-
学科领域：

肿瘤学
研究兴趣：T细胞受体（TCR）基因重排与血液肿瘤和多种自身免疫性疾病

个人简介

在国内首先开展T细胞受体（TCR）基因重排与血液肿瘤和多种自身免疫性疾病的研究。主要的研究工作是（1）将利用RT-PCR和基因扫描分析T细胞受体（TCR）Vβ基因亚家族表达和克隆性研究引进国内，并将其应用于血液病和肿瘤及一些自身免疫性疾病的研究。在国内外率先开展血液肿瘤患者外周血T细胞TCRVβ亚家族基因优势利用和克隆性增殖，白血病相关抗原诱导自体和异基因T细胞特异性克隆性及其特异性细胞毒作用等研究，对指导临床上开展相应的免疫治疗措施十分有意义，这是近年国际上研究恶性肿瘤免疫治疗基础的热门。（2）近期又率先开展T细胞受体基因删除重排的研究，将利用sjTRECs分析胸腺输出功能的技术引进国内，在国内外率先开展白血病患者胸腺输出功能与疾病状态的研究。有关TCR基因重排在肿瘤诊治中的研究工作得到国内外有关学术团体的重视，研究论文5次被血液学届的最高层次学术会议（ASH，IESH），欧洲癌症研究年会和亚洲血液学会议录取参加板报交流和大会发言，4次获得国家自然科学基金国际交流项目参加会议。
初步研究成果已获得成果奖励，并已有多个研究单位与之合作开展相关研究和应用于临床相关诊断，研究成果在进一步开展特异性免疫诊治上有十分重要的价值和具有很好的推广应用前景。
研究项目先后获得国家自然科学基金、教育部、科技部、国家基金自然科学基金等研究项目共18项，共获得研究经费200多万元，近5年的研究成果已发表第一作者论文有50篇（SCI收录12篇），通讯作者论文和第二作者等论文和综述100多篇。研究成果曾获教育部科学技术进步奖二等奖和广东省科技进步三等奖等奖励。

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2005-03-04

【期刊论文】真性红细胞增多症患者T细胞的克隆特点

李扬秋，杨力建，陈少华，乔旭刚，祁明芳，许敏华，罗更新，朱平

Chin J Hematol, November 1999,Vol 20, No.11，-0001，（）：

-1年11月30日

摘要

目的了解真性红细胞增多症（PV）患者外周血T细胞受体（TCR）Vβ24个亚家族基因的表达及其克隆特点。方法采用逆转录2多聚酶链反应（RT2PCR）检测3例PV患者外周血单个核细胞TCR Vβ24个亚家族基因表达情况；采用基因扫描分析T细胞的克隆特点。结果 3例PV患者外周血仅表达4～14个Vβ亚家族，主要为Vβ2、Vβ3、Vβ16、Vβ21和Vβ23；2例患者表达的Vβ3和Vβ23T细胞为克隆性增殖。结论 PV患者外周血TCR Vβ亚家族的优势表达和克隆性增殖可能是患者体内对抗恶性细胞的免疫反应特征。

受体,，抗原,， T细胞,，基因,，红细胞增多症,，真性

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2005-03-04

【期刊论文】急性非淋巴细胞白血病中转录因子GATA-2基因插入突变*

李扬秋，杨力建，陈少华，卢育洪，张洹

Journal of Ex perimental Hematology 2000; 8 (4)，-0001，（）：

-1年11月30日

摘要

采用RT-PCR，单链构象多态性（SSCP）和核苷序列分析检测85例急性非淋巴细胞白血病（ANLL）病人外周血单个核细胞中GATA-2基因的表达和突变情况。结果发现绝大多数ANLL都表达了GATA-2基因（89.4%），并发现1例M1病人的PCR产物较正常产物大，序列分析显示在GATA-2基因第二锌指区出现18个核苷酸的插入突变，使其GATA-2因子的第二锌指增加6个氨基酸，其中含有1个能与锌离子结合的半胱氨酸。该插入突变可能引起GATA-2的功能改变，该结果为首次发现ANLL中的GATA-2基因的插入突变。

急性非淋巴细胞白血病,，转录因子,， GATA-2基因,，插入突变

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2005-03-04

【期刊论文】DLI治疗CML病人的克隆性增殖TCR Vβ细胞分析①

李扬秋，杨力建，陈少华，张涛，许敏华，罗更新

Applied Mathematics and Merchanics (English Edition. Vol. 15. No.3. Mar. 1994)，-0001，（）：

-1年11月30日

摘要

目的：了解供者淋巴细胞输注（DLI）后,产生GVL 效应的克隆性TCR Vβ亚家族T细胞的情况。方法：利用RT-PCR分别扩增2例CML 经allo-BMT后复发病人DIL治疗前后不同时间外周血单个核细胞的TCR Vβ24个亚家族基因的CDR3,了解病人各Vβ亚家族的利用情况。阳性的PCR产物进一步经荧光素标记和基因扫描分析产物的CDR3长度，了解T细胞克隆性。结果：DLI治疗前病人外周血仅表达4～11个Vβ亚家族,而DLI治疗后缓解期则可检测到12～21个Vβ亚家族。基因扫描显示DLI后病人外周血出现某些新的Vβ亚家族克隆性增殖T细胞。结论：病人的TCR Vβ亚家族T细胞存在倾斜性分布现象，该倾斜现象在完全缓解时逐步恢复正常。DLI治疗病人时，可能通过某些克隆性增殖TCR Vβ亚家族T细胞而发挥GVL作用。

供者淋巴细胞输注,，慢性粒细胞白血病,， T细胞受体β基因,， T细胞克隆,，异基因骨髓移植

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2005-03-04

【期刊论文】利用基因扫描分析TCR VB亚家族的CDR3长度方法检测T细胞克隆性

李扬秋，汪明春，吴幼华

〔Ch inese J ou rna l of Imm unology, 1998; 14 (1): 48〕，-0001，（）：

-1年11月30日

摘要

分析了健康人、T-ALL外周血及T细胞株Mo lt-4和Jurkat中TCRVBT细胞的表达和克隆性。应用RT-PCR扩增TCR V B24个亚家族的CDR3, 并经基因扫描和序列分析确定T细胞克隆性。结果表明健康人表达除V B20外的多克隆T细胞；T 2ALL仅表达3～4个V B亚家族T细胞；部分呈寡克隆性；Mo lt-4和Jurkat分别表达V B2和V B8单克隆T细胞。T-ALL中存在克隆性生长T细胞。该方法是检测T细胞克隆性的敏感和精确的方法。

TCR V B基因,，互补决定区3(， CDR3)， ,，基因扫描,， T细胞克隆性,，白血病

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2005-03-04

【期刊论文】TCR Dβ2JβsjTRECs检测方法的建立和应用

李扬秋，杨力建，陈少华，韩素芳，张学利，许敏华

IMMUNOLOGICAL JOURNAL Vol. 19 No.6 Nov. 2003，-0001，（）：

-1年11月30日

摘要

目的建立检测TCR Dβ-JβsjTRECs的方法，并了解不同T 细胞受体Dβ-Jβ之间T细胞受体删除DNA环（sjTRECs）在胸腺细胞和外周血T细胞中的形成情况。方法　利用巢式PCR分别扩增10例正常人外周血单个核细胞和3例正常胸腺细胞DNA中不同的Dβ片段和Jβ重排时形成的sjTRECs的情况，PCR产物进一步进行克隆和序列分析以确定结合区的位置。结果　可检测到Dβ1与5 个Jβ1基因片段、Dβ2与4个Jβ2基因片段分别形成的sjTRECs，其中以Dβ12Jβ1S1、Dβ12Jβ1S2 和Dβ-2Jβ-S2 的sjTRECs 最常见，PCR产物经克隆和序列分析证实其形成Dβ2Jβ sjTRECs的情况。结论　成功地建立了检测Dβ-Jβ2sjTRECs 的方法，为分析各TCRβ亚家族的sjTRECs含量和确定TCRβnaÇve细胞提供了新方法。

T细胞受体β， sjTRECs，胸腺细胞， T细胞

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2005-03-04

【期刊论文】T-ALL中两种新的TCRσ基因重排σRec151051-Jσ1 和σRec151298-Jσ1

李扬秋，杨力建，陈少华，卢育洪，罗更新，张洹

IMMUNOLO GICAL JOU RNAL Vo l 17 No 5 Sep t. 2001，-0001，（）：

-1年11月30日

摘要

目的分析T细胞急性淋巴细胞白血病（-ALL）细胞中TCRD基因新的重排形式及其在正常人外周血和胸腺细胞中的分布情况。方法利用半巢式PCR扩增2例T 2ALL、10例正常人外周血和7例正常人胸腺细胞DNA的TCRD基因组片段, 了解其重排情况, 克隆性PCR产物进一步进行核苷酸序列分析确定重排位置, 并进一步经RT2PCR检测其重排基因的表达情况。结果在2例T 2ALL病人白血病细胞发现两种新的TCR DRec2JD1基因重排方式, 称为DRec151051 2JD1和DRec1512982JD1, 该新的TCR DRec基因重排同时见于大多数正常人外周血和胸腺。RT 2PCR显示该两种TCR DRec2JD1基因重排的产物可见于2例T 2ALL中, 而正常人为阴性。结论本研究发现两种新的TCR DRec151051 2JD1和DRec1512982JD1基因重排。该重排基因表达于T 2ALL中, 而正常人不表达该重排基因, 提示该重排形式可能与T细胞白血病的形成有一定的关系。

T细胞受体D，基因重排，白血病， T细胞，胸腺细胞

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2005-03-04

【期刊论文】CML病人TCR VB21寡克隆T细胞及其CDR3序列特点

李扬秋，陈少华，杨力建，祁明芳

MMUNOLOGICAL JOURNAL Vol 16 No 3 May 2000，-0001，（）：

-1年11月30日

摘要

目的分析慢性粒细胞白血病（CML）病人的克隆性增殖T 细胞及其CDR3序列的特点。方法利用RT-PCR扩增3例CML外周血单个核细胞中24个TCR V B基因的CDR3, 了解TCR V BT细胞的分布。阳性产物进一步经基因扫描分析, 了解其克隆性。寡克隆的PCR产物再进行序列分析。结果3例病人仅存在3～9个TCR V B亚家族T细胞, 部分V B亚家族T细胞呈寡克隆性增殖，V B21的寡克隆T细胞见于全部的3例病人中。结论CML病人外周血TCR V B亚家族T细胞出现倾斜性分布和克隆性增殖，这可能是CML中机体对恶性细胞所引起的特异性免疫反应, 但对不同病人的V B21寡克隆T细胞序列分析并未能发现完全同源的CDR3序列。

T细胞受体VB基因，互补决定区3， T]细胞克隆，白血病

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2005-03-04

【期刊论文】Leukemia Associated Clonal Expansion of TCR Vβ Subfamily T Cells

李扬秋， YANGQIU LI*

Hematology, December 2003 Vol. 8 (6), pp. 375-384，-0001，（）：

-1年11月30日

摘要

The analysis of the Tcell receptor (TCR) Vb repertoire is one of the most sensitive methods to identify the clonal expansion T cells which respond to tumor associated antigens. Recently, studies have focused on clonally expanded Tcells from patients or normal donors induced by leukemia associated antigens in vivo or in vitro. Understanding such clonality and restricted usage of TCR Vβ repertoire of leukemia-associated expanded T cells may be useful for the design of new immunotherapeutic strategy for leukemia.

TCR Vβ repertoire， T-cell clonality， Leukemia， Cytotoxicity

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2005-03-04

【期刊论文】应用RT2PCR和基因扫描分析TCR Vβ谱系的CDR3长度了解急性单核细胞白血病病人克隆性增殖T细胞

李扬秋，杨力建，陈少华，李荣福，张玉平，卢育洪，罗更新

Chinese Medical Journal 2002; 115 (1): 69-71，-0001，（）：

-1年11月30日

摘要

目的了解急性单核细胞白血病（AML2M5）病人TCR Vβ亚家族T细胞的分布及其克隆性。方法利用RT2PCR分别扩增9例M5病人外周血单个核细胞的TCR Vβ24个亚家族基因的CDR3，了解TCR Vβ谱系的表达情况。PCR产物进一步经基因扫描分析，确定T 细胞克隆性。结果9例AML2M5病人仅存在1210个Vβ亚家族T细胞，而正常血标本则可检测到24个Vβ亚家族。基因扫描分析显示：8例病人的某些Vβ亚家族出现一主峰图象（寡克隆性T细胞）。Vβ2寡克隆T细胞发现于6例病人中。结论　结果提示AML2M5病人存在克隆性增殖的T细胞，主要为Vβ2亚家族，推测这可能是对白血病细胞（M5）相关抗原的特异性免疫反应并可能具有抗白血病的活性。

T细胞受体Vβ基因,， AML-M5,， T细胞克隆性

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2005-03-04

【期刊论文】基因扫描分析一例cGVHD病人稳定性克隆性扩增的TCR Vβ6,Vβ17和Vβ19T细胞

李扬秋，杨力建，陈少华，杜欣，许敏华，张涛

Chinese Medical Journal 2001; 114 (5): 489-492，-0001，（）：

-1年11月30日

摘要

目的分析慢性移植物抗宿主病（cGVHD）中TCR Vβ谱系的分布和克隆性。方法应用RT2PCR扩增一例CML异基因骨髓移植后cGVHD病人第35，39，43 和45个月的外周血单个核细胞的TCR Vβ24个亚家族的CDR3，了解病人TCR VβT细胞的表达，PCR产物进一步经基因扫描分析确定T细胞克隆性。结果　cGVHD病人每个标本存在14216个Vβ家族T细胞；寡克隆T细胞可见于Vβ6，16，17，19 和21亚家族，稳定性克隆性TCR Vβ6、17和21 T细胞可见于全部标本。结论　cGVHD病人存在倾斜性分布和克隆性生长T细胞，它可能与cGVHD的发生有关。

TCR Vβ基因,，基因扫描,， T细胞克隆性,，移植物抗宿主病