对单核苷酸多态性（SNP）的概念及特性作了简要说明，介绍了14种检测SNP的方法，讨论了各种方法的原理及优缺点，并对目前SNP在遗传图的绘制、遗传病致病基因的搜寻、药物设计及法医学等方面的应用及其研究进展进行了综述。引用文献29篇。

对人类基因组中的单核苷酸多态性进行快速而准确的定位和分型是人类基因组计划的重要内容。本文利用SNaPshot试剂盒，建立了一种以多重引物延伸为基础、可同时对多个已知单核苷酸多态性位点进行快速而准确的遗传分型的方法。利用这一方法检测了20例大肠癌病人肿瘤组织中错配修复基因hMLH1和抑癌基因P53的8个单核苷酸多态性位点（包括5个突变热点），其中一例发现错配修复基因hMLH1的384位密码子处发生GTT→GAT的杂合性突变。对该基因外显子的直接测序结果与SNaPshot检测结果完全吻合，充分证明了该方法的可靠性。

目的：探讨胃癌演变过程中胃上皮细胞动力学变化。方法：应用免疫组化SP法对各种病变胃上皮细胞增生相关蛋白（PCNA、P53）和凋亡相关蛋白（Fas、Bcl-2、Bax）的表达进行检测。结果：PCNA、P53表达随病变进展逐渐增加，慢性浅表性胃炎（CSG）组明显低于肠化生（IM）、不典型增生（Dys）、胃癌（GC）组（PCNA 53.3% vs 75.6c%、93.3%、86.4%，P533.3% vs 24.4%、36.7%、81.8%）。Fas、Bax表达随病变进展逐渐减少，Dys、GC组明显低于CSG组（Fas300-/0、27.3% vs 60%，Bax 43.3%、40.9% vs 70%，P<0.05）。Bcl-2表达随病变进展而逐渐增加。Dys（633%）、GC（72.7%）组明显高于CSG（20%）、IM（32.2%）组（P<0.Ol）。结论：对不同胃黏膜上皮细胞增生相关蛋白（PCNA、P53）殁凋亡相关蛋白（Fas、Bcl-2、Bax）检测表明，在胃癌演变过程中存在着胃上皮细胞增生和凋亡的失衡，即增生过快凋亡受抑。PCNA、P53、Fas、Bcl-2、Bax通过在不同病变阶段被激活或抑制而在胃癌及癌前病变形成过程中起作用。

目的：探讨幽门螺杆菌（HpylorD感染与胃癌、癌旁及胃炎黏膜中hMSH2，hMLHl和p53基因表达的关系，方法：高中分化腺癌22例，低分化腺癌37例，黏液癌17例，浅表性胃炎38例，正常对照10例，用快速尿素酶方法检测Hpylori感染，用免疫组化SP法检测hMSH2，hMLHl和p53基因的表达。结果：（l）hMSH2在胃癌中的表达阳性率显著高于癌旁组织、胃炎黏膜和正常对照（67.1% vs 35.50-/0，42.1%，30.O%； P<0.01），其中，在低分化腺癌中阳性率显著高于高中分化腺癌和黏液癌（81.1% vs 54.50-/0，52.9%；P<0.05）；hMLHl在胃癌中的表达阳性率低于非癌组织，但无显著性差异，其中，在黏液癌的阳性率显著低于其他两种腺癌（47.10-/0 vs 81.8%，97.20-/0； P<0.001）；p53在胃癌中的表达阳性率显著高于癌旁组织、胃炎黏膜和正常对照（47.4% vs 7.go-/o，0.00-/00.0%； P<0.001），其中，在黏液癌和低分化腺癌中的阳性率显著高于高中分化腺癌（64.70-/0，54.1% vs 22.70-/0；P<0.05）。（2）在全部被检组织中，Hpylori感染组hMSH2和hMLHl的表达阳性率均低于相应的非感染组，其中，胃癌Hpylori感染组hMSH2的表达阳性率显著低于非感染组（56.8% vs 81.30-/o）（p<0.05）。胃癌及癌旁组织Hpylori感染组p53的表达阳性率均高于非感染组，但无显著性差异，结论：胃癌的发生发展可能与hMSH2和p53基因的高表达有关；Hpylori感染影响hMSH2。hMLHl和p53基因的正常表达，这可能是Hpylori致癌的机制之一。

Fluorescent-based single-strand conformation polymorphism(F-SSCP)analysis with capillary electrophoresis(CE)is the most common method for the detection of mutation because of its high sensitivity and resolution.In this study,we prepared an inexpensive linear polyacrylamide(LPA),and successfully applied it to CE-SSCP analysis and tandem CESSCP/heteroduplex analysis(HA)of the P53 gene on an ABI capillary genetic analyzer.A comparison of the sieving capabilities of a homemade LPA and commercial polydimethylacrylamide(PDMA)demonstrates that the homemade LPA has a higher resolution,a shorter analysis time,and is more suitable for tandem SSCP/HA than commercial PDMA.To show the usefulness,mutations of P53 gene exon 7-8 in 37 tumor samples were investigated by using homemade LPA.The results indicate that 10 mutations were found in 9 of 37 cases; the majority of P53 mutations were missense mutations,and 70% were located in exon 7,which plays an important role in neoplastic progression in human tumorigenesis.