目的 观察小鼠感染日本血吸虫后急、慢性期肝肉芽肿病变与Th1/Th2细胞因子的动态变化，探讨Th1/Th2在肉芽肿形成及调节中的作用。方法 采用石蜡切片，HE染色后观察感染小鼠肉芽肿病变，用ELISA双抗夹心法测定小鼠感染后0、4、6、8和12周血清及牌淋巴细胞IL-2、IFN和IL-4水平的动态变化结果小鼠感染后6周出现明显肝肉芽肿病变，8周内芽肿反应达高峰；12周则明显缩小；感染小鼠血清及脾淋巴细胞的Th1细胞因子IL-2和IFNγ在感染后4-6周开始上升，8周达高峰，随后下降；而Th2细胞因子IL-4在感染后8周时迅速上升且随感染时间延长而明显升高。结论 Th1细胞因子IL-2和lFNγ与血吸虫卵肉芽肿的诱导和形成密切相关，而Th2细胞因子IL-4可抑制Th1细胞因子在血吸虫病慢性期虫卵肉芽肿自发性免疫调节中起重要作用。

观察单、双性日本血吸虫感染小鼠后Th1/Th2 细胞因子水平的动态变化，探讨日本血吸虫不同免疫原对Th1/Th2 免疫偏移的影响及与虫卵肉芽肿形成的相关性。方法　用ELISA 夹心法检测单、双性日本血吸虫感染小鼠及单性感染8w 双性再感染0～12w，小鼠脾淋巴细胞培养上清Th1 细胞因子IL-2、IFN-γ和Th2 细胞因子IL-4 表达水平。结果　单性感染小鼠6～12w 在脾淋巴细胞培养上清中可测出一定量的IL-2和IFN-γ，但无明显动态变化，而IL-4未能测出；双性感染小鼠IL-2 和IFN-γ在感染后4～6w 开始上升，8w达高峰，随后下降，IL-4 则在感染后8w时迅速上升且随着感染时间延长而明显升高，单性感染8w双性再感染4w时，小鼠脾淋巴细胞培养上清IL-2、IFN-γ和IL-4表达水平即迅速升高且在双性再感染8～12w逐渐增强。结论　日本血吸虫不同免疫原对Th1/Th2免疫偏移的影响作用不同，Th1优势应答可能主要由虫体抗原诱导，Th2优势应答可能主要由虫卵抗原（SEA）所诱导，后者是诱导宿主产生免疫病理反应的主要因素。

分别于小鼠感染日本血吸虫后0、4、6、8 和12周，取脾淋巴细胞体外培养，进行细胞信号转导抑制试验，观察酪氨酸蛋白激酶（TPK）、蛋白激酶C（PKC）和磷酯酰肌醇-3-激酶（PI3-K）特异性抑制剂（Tyrphostin-25、D-sphingosine 和Wortmannin）分别特异性抑制和不同组合抑制TPK、PKC 和PI-3K后，对小鼠脾淋巴细胞经虫卵可溶性抗原（SEA）诱生IL-2、IFN-γ和IL-4 的表达水平及对Th1/Th2免疫偏移的影响。结果发现Tyrphostin-25 对IL-2、IFN-γ和IL-4 水平的抑制作用均非常显著P<0.01），D-sphingosine主要影响IL-4的表达（P<0-01），而Wortmannin 则主要影响IFN-γ的表达（P<0-01），Tyrphostin-25和Wortmannin 联合应用可完全阻断IL-2 的表达及增强对IFN-γ的抑制作用，Tyrphostin-25 和D-sphingosine 联合应用可完全阻断IL-4 的表达。对反映Th1/Th2 免疫平衡的Th2 分化指数分析表明，D-sphingosine 可使Th2 免疫应答优势减弱，而Wortmannin 则可使Th2免疫应答优势增强。研究结果表明，干预细胞信号转导可调节日本血吸虫特异性Th1/Th2 细胞因子表达水平及Th1/Th2 免疫偏移，为探索控制日本血吸虫卵肉芽肿病变的潜在新途径，提供了实验依据。

目的 观察日本血吸虫感染小鼠肝肉芽肿病变与一氧化氮（NO）、Thl/Th2细胞因子水平的动态变化，探讨NO介导Th1/Th2免疫偏移在血吸虫卵肉芽肿病变中的作用。方法 采用石蜡切片，HE染色后观察感染小鼠肉芽肿病变。用硝酸还原酶法和ELISA夹心法分别检测日本血吸虫感染小鼠0-12周血清及脾CD4+T淋巴细胞培养上清NO、IFNγ和IL-4表达水平，并进行相关分析。结果 感染小鼠0-12周血清和脾CD4+T淋巴细胞培养上清NO表达水平与小鼠肝肉芽肿病变动态相一致，并呈显著正相关，与IFNγ表达水平呈显著正相关，而与IL-4在小鼠感染慢性期（12周）呈显著负相关。结论 NO在日本血吸虫感染小鼠肝肉芽肿病变过程中可能是一种与Th1/Th2细胞因子具有同样重要作用的调节因子，并可能是通过调节Th1/Th2细胞因子而发挥作用的，通过调控NO合成介导Th1/Th2免疫偏移可能是控制血吸虫卵肉芽肿病变的新途径。

目的 观察酪氨酸蛋白激酶（TPK）、蛋白激酶C（PKC） 和磷酯酰肌醇-3-激酶（PI-3K）特异性抑制剂（Tyrphostin-25、D-sphingosine 和Wortmannin）分别特异性抑制TPK、PKC和PI-3K后，对小鼠脾CD4+T 淋巴细胞经虫卵可溶性抗原（SEA）诱生IFN-γ和L-4 的表达水平及对Th1/Th2免疫偏移的影响。方法 分别于小鼠感染日本血吸虫后0、4、8 和12 周，用单克隆抗体分离脾CD4+T淋巴细胞体外培养，并进行细胞信号转导抑制试验，用EL ISA 夹心法和硝酸还原酶法分别测定小鼠脾CD4+ T 淋巴细胞体外培养上清IFN-γ、L-4 和一氧化氮（NO）表达水平。结果 Tyrphostin-25 对IFN-γ和L-4 水平的抑制作用均非常显著（P<0.01），D-sphingosine 主要影响L-4 的表达（P<0.01），而Wortmannin 则主要影响IFN-γ的表达（P<0.01），对反映Th1/Th2 免疫平衡的Th2 分化指数分析表明，D-sphingosine 可使Th2 免疫应答优势减弱，而Wortmannin 则可使Th2 免疫应答优势增强。对脾CD4+ T 淋巴细胞培养上清NO 水平检测结果显示，NO 水平动态与IFN-γ相一致，NO 水平主要受TPK 抑制剂Tyrphostin-25 和PI-3K 抑制剂Wortmaninn 的影响，结合该两种信号分子抑制剂对Th1/Th2 细胞因子表达水平的作用结果分析，进一步证明了上述作用。结论 干预细胞信号转导可调节日本血吸虫特异性Th1/Th2 细胞因子表达水平及Th1/Th2 免疫偏移，为探索控制日本血吸虫虫卵肉芽肿病变的潜在新途径提供了实验依据。