目的 探讨微囊化同系、同种异体、异种肝细胞腹腔移植对急性肝衰 （acute liver failure， ALF） 的治疗作用。方法 切除大鼠90%的肝脏，建立急性肝衰模型；分离纯化包裹同系Wistar鼠，同种异体SD鼠及异种豚鼠的肝细胞。移植到受体模型鼠腹腔内，观察微囊存活情况及肝衰鼠的生存率和生化改变。结果 在48h内对照组存活率仅15.4%，而同系肝细胞组为78.6%，SD微囊组73.3%，GP微囊组62.5%，7d后对照组大鼠全部死亡，而其余3组存活率分别为57.1%、53.3%、50.0%。微囊化肝细胞组ALT和TBIL的水平明显降低，与对照组相比差异有非常显著性（P<0.01）。结论 微囊包裹同种异体和异种肝细胞腹腔移植而不使用免疫抑制剂，能够阻止免疫排斥反应，给予肝功能代谢支持，阻止急性肝衰模型鼠的死亡，具有同同系肝细胞移植相同的作用。

制作具有稳定磁性、能够携带化疗药物的白蛋白纳米粒，并对白蛋白纳米粒的磁性、药物含量进行检测。方法：将市售用Fe3O4粉末，经化学方法处理，制成纳米大小的Fe3O4泥糊，将Fe3O4泥糊、纯盐酸阿霉素、人体血清白蛋白按一定比例混合，通过在棉仔油中超声乳化、加热变性、乙醚洗涤等工艺制作出磁性阿霉素白蛋白纳米粒，用乙醇提取法提取磁性纳米粒中的阿霉素，并用荧光光度计测定含量。将纳米粒溶于生理盐水中，在光学显微镜下观察在磁场作用下磁性纳米粒的运动情况。通过检测溶液中的游离药物，观察在不同的加热温度下，磁性纳米粒的稳定性，并用电子显微镜观察纳米粒的内部结构。结果：磁性白蛋白纳米粒阿霉素含量为57.5μg/g，阿霉素包含率为98.3%，磁性白蛋白纳米粒溶液在光学显微镜下观察，在磁场的作用下，纳米粒迅速向磁铁的方向移动并发生聚集，当磁铁与纳米粒的距离加大时，纳米粒运动速度减慢，并沿磁力线的方向形成串珠状聚集。电子显微镜下观察，Fe3O4颗粒均匀分布在白蛋白纳米粒中。结论：磁性白蛋白纳米粒具有磁性稳定、靶向性强、药物包含率高、释药速率可控制的特点，为靶向药物治疗提供了可靠的载药工具。

Objective: To compare the targeting effects of lactosaminated alginate (AlgNP)、polyethylene glycol-coated hydroxyapatite-poly-L-lysine nanoparticles (PLL-PCHNP) and relative nonlactosaminated ones loaded with exogenous gene on liver via peripheral intravenous route. Methods: Preparation of AlgNP based on control of gelification phenomenon of algiante by calcium ions and HA-PLLNP with collosol-gel method, both further modified with lactosaminated-poly-L-lysine synthesized by reductive lactosamination. We used pEGFPc1 as the reporter gene to establish receptor-mediated and positive liver targeting nanoparticles-gene model. The potential of adsorbing DNA on nanoparticles was analysed by electrophoresis and spectrophotometer. Then different complexes were transferred into the rat'S body by peripheral intravenous route and their targeting characteristics in liver were investigated by using radioisotope tracing assay. Results: PCHNP presented as needle-like particles with a diameter of 20nm by TEM and could be effectively combined with PLL．The diameter of AlgNP was 280nm．Agarose gel electrophoresis showed both nanoparticles could effectively combine with DNA and the optimal proportion of PLLPCHNP and DNA was 30:l (w/w); DNA mixed ratio of AlgPLL was 68.3%by spectrophotometer. The radioactivities in liver for the two lactosaminated nanoparticles were higher than the nonlactosaminated ones. No statistic difference between AlgNP and AlgLacNP could be found. Conclusions: Lactosaminated nanoparticles can target to liver more effectively by peripheral intravenous route than nonlactosaminated ones, which is closely concerned with the characteritics of the nanoparticle complex.

目的 观察半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒 （ADR GHM N） 在正常肝脏中的靶向性，并观察ADR GHMN在全身各脏器的分布特征及外加磁场对其分布的影响。方法 大鼠正中开腹，肝动脉插管并固定，肝动脉注射125 IADR GHMN （相当于阿霉素0.5mg/kg），左外叶加磁场，磁场应用30min，移去磁场后，动物立即处死；对照组：肝动脉注射ADR GHMN，左外叶不加磁场，30min后，移去磁场后，动物立即处死，立即取靶区肝、非靶区肝、肾、心、肺、小肠、脾及周围血作Y计数。肝组织作病理切片。结果 注入的纳米粒75~85%分布于肝脏，其它脏器极少。病理切片显示磁区小动脉见大量纳米粒存在，对照组及非磁区肝中纳米粒很少见。结论 ADR GHMN在正常肝组织中有明显的磁靶向性；在磁场作用下，ADR GHMN主要分布于肝脏，其它脏器含量很少；试验组肾、心、肺、小肠、脾及外周血于对照组的放射活性比较明显降低，表明磁性物质的存在使这些脏器的相对药物暴露明显减少。

目的 探讨一氧化氮（NO）前体及一氧化氮合酶（NOS）抑制剂对急性肝功能衰竭（ALF）大鼠生存的影响。方法 切除大鼠90%肝脏制备ALF模型，选用NO前体或NOS抑制剂诱导或抑制机体产生NO，观察在ALF时NO对大鼠肝、肺、肾、肠等重要脏器功能及生存期的影响。结果 应用NO前体，ALF大鼠丙氨酸转氨酶（ALT）显著下降，肝、肺、肾、肠等重要脏器组织病理损害明显减轻，大鼠24h、72h生存率明显提高；NOS抑制剂使ALT明显升高（P<0.05）。结论 NO能够减轻ALF大鼠肝、肺、肾、肠等重要脏器组织结构和功能的损伤，有利于ALF大鼠生存；而NOS抑制剂则加重脏器组织结构和功能的损伤。