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2006年10月14日

【期刊论文】荧光分光光度法检测纳米粒运载的阿霉素在大鼠体内的分布

张阳德, 李玉坤, 李浩, 席浩, 龚连生, 潘一峰

Chin J Exp Surg, October 2004, Vol 21, No.10,-0001,():

-1年11月30日

摘要

目的 观察由半乳糖化磁性白蛋白纳米粒运载的阿霉素经舌静脉给药后在大鼠体内的的分布状况。方法 全部大鼠随机分为4组,经舌静脉,按分组分别注射:游离阿霉素组 (FADM);磁性阿霉素白蛋白纳米粒 (MADM);半乳糖化磁性阿霉素白蛋白纳米粒组 (Gal29-ADM);半乳糖磁性阿霉素白蛋白纳米粒+外加磁场 (Gal29-ADM+M),剂量均为阿霉素2.5mg/kg体重。取全血、心、肺、肝、脾、肾。全血制成血浆,器官组织制成匀浆,盐酸乙醇法提取阿霉素,用荧光光度计测量。结果 静脉注射同等剂量、不同剂型的阿霉素药物后,阿霉素在器官中的蓄积程度从高到低:肝:D靶肝>D非靶肝、C>B>A;心脏、肾、血浆:A>B>D、C;脾:B>A、C、D;肺:B>A>C、D。磁性阿霉素白蛋白纳米粒注入体内后;在心、肺、肝、脾、肾中的药物浓度在15~30min达峰值,而半乳糖化后,阿霉素的药物峰值提前到5min或之前。外加磁场和未加磁场的半乳糖化磁性阿霉素白蛋白纳米粒组的药物靶向指数和药物选择指数是均高于磁性白蛋白纳米粒。结论 磁性阿霉素白蛋白纳米粒经半乳糖化后,可显著增强阿霉素对肝脏的靶向性,并显著降低心、肺、脾、肾、血浆肝外器官的组织阿霉素浓度。利用外加磁场,可提高阿霉素在肝脏特定部位蓄积的能力。因此,静脉注射半乳糖化磁性白蛋白阿霉素纳米粒是可行的。

阿霉素, 纳米粒, 分布, 荧光

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2006年10月14日

【期刊论文】外加磁场对半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒在大鼠体内分布的影响

张阳德, 吴泽建, 江悍平, 龚连生, 潘一峰, 黄林, 席浩, 李玉坤, 王荣兵, 翟登高

Chin J Exp Surg, October 2004, Vol 21, No.10,-0001,():

-1年11月30日

摘要

目的 观察半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒在正常肝脏中的靶向性,并观察半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒在全身各脏器的分布特征及外加磁场对其分布的影响。方法 大鼠正中开腹,肝动脉插管并固定,肝动脉注射125I半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒(相当于阿霉素0.5 mg/kg),左外叶加磁场,磁场应用30min,移去磁场后,动物立即处死;对照组:肝动脉注射半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒,左外叶不加磁场,30min后,移去磁场后,动物立即处死,立即取靶区肝、非靶区肝、肾、心、肺、小肠、脾及周围血作γ计数。肝组织作病理切片。结果 注入的纳米粒75%~85%分布于肝脏,其他脏器极少。病理切片显示磁区小动脉见大量纳米粒存在,对照组及非磁区肝中纳米粒很少见。结论 半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒在正常肝组织中有明显的磁靶向性;在磁场作用下,半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒主要分布于肝脏,其他脏器含量很少;实验组肾、心、肺、小肠、脾及外周血与对照组的放射活性比较明显降低;表明磁性物质的存在使这些脏器的相对药物暴露明显减少。

磁性, 纳米粒, 治疗, 肝脏

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2006年10月14日

【期刊论文】给药途径对磁性白蛋白纳米粒靶向分布的影响

张阳德, 毛先海, 龚连生, 李年丰, 范春

China Journal of Modern Medicine Vol.11 No.3 Mar. 2001,-0001,():

-1年11月30日

摘要

该实验用125I标记磁性白蛋白纳米粒,经荷肝癌鼠的肝动脉、门静脉及颈静脉三种不同途径给药,旨在比较外置定位磁场与否,各组的肝癌区(磁靶区)、正常肝和肺组织的克组织放射性量以及肝癌区血管栓塞程度,以探求一种较佳的给药途径和方法。结果显示:外置磁场能使磁性白蛋白纳米粒在靶区定位聚集,并减少其在非靶区的分布;外置磁场下经肝动脉给药组的肝癌组织区克组织放射量最高(P<0.01),而其正常肝和肺组织的克组织放射量最低(P <0.01),其肝癌区血管栓塞程度也明显高于经门静脉及经颈静脉组。表明:外置定位磁场下经动脉途径注入磁性白蛋白纳米粒的磁靶向化疗栓塞效果最好。

磁性纳米粒, 给药途径, 肝癌, 化疗栓塞

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2006年10月14日

【期刊论文】白蛋白阿霉素磁纳米粒在大鼠体内的生物分布

张阳德, 龚连生, 周少波

China Journal of Modern Medicine Vol.11 No.3 Mar. 2001,-0001,():

-1年11月30日

摘要

目的:观察白蛋白阿霉素磁纳米粒肝动脉给药与肝动脉给予高剂量的游离药物在体内生物分布上的差异。通过直接测量组织中阿霉素的浓度,进一步证实白蛋白阿霉素磁纳米粒的靶向性。方法:大鼠正中开腹,胃十二指肠动脉插管。实验组:肝动脉注射白蛋白阿霉素磁纳米粒(相当0.5mg/kg阿霉素),左肝外叶应用磁场30min,磁场去除后,动物处死。对照组:肝动脉注射10倍于实验组剂量的阿霉素(5mg/kg),30min后处死。动物处死后,取靶区肝组织,非靶区肝组织、心、肾、脾和肺捣碎、匀浆,用乙醇提取法提取阿霉素,用荧光光度计测量。结果:实验组左肝外叶应用磁场30min,磁区肝组织阿霉素的浓度较非磁区肝组织的阿霉素浓度明显升高,磁区肝组织阿霉素浓度为非磁区肝组织的2.6倍。对照组靶区肝组织和非靶区肝组织的阿霉素浓度无统计学差异。对照组心和肾组织的阿霉素浓度平均为实验组的9倍以上,脾为4.6倍,肺两组之间无统计学差异。而对照组靶区肝组织的阿霉素只有磁区肝组织阿霉素浓度的1/4。实验组心、肾、肺和脾组织与靶区肝组织阿霉素浓度的比值大大低于对照组。结论:通过纳米粒加磁场的方法从肝动脉给予阿霉素在靶区产生的药物浓度比肝动脉给予10倍剂量的游离阿霉素在靶区产生的药物浓度高3倍。而在心、肾和脾的阿霉素浓度比对照组大为降低。另外,实验组心、肾、肺和脾组织与靶区肝组织阿霉素的比值比对照组明显降低,其意义在于若在靶区产生同样的阿霉素的浓度,实验组肝外脏器的阿霉素浓度将大大低于对照组。

肝脏, 白蛋白阿霉素磁纳米粒, 生物分布, 磁靶向治疗

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2006年10月14日

【期刊论文】阿霉素白蛋白磁纳米粒在正常肝脏的靶向性

张阳德, 龚连生

China Journal of Modern Medicine Vol.11 No.3 Mar. 2001,-0001,():

-1年11月30日

摘要

目的:观察阿霉素白蛋白磁纳米粒在正常肝脏中的磁靶向性,并观察阿霉素白蛋白磁纳米粒在全身各脏器的分布特征。方法:大鼠正中开腹,胃十二指肠动脉插管固定。实验组:左肝外叶加磁场,肝动脉注射阿霉素白蛋白磁纳米粒(相当于阿霉素0.5mg/kg),磁场应用30min,移去磁场后,动物立即处死。对照组:左肝外叶外不加磁场,肝动脉注射同等剂量的纳米粒后30min处死。动物处死后,立即取靶区肝、非靶区肝、心、肾、脾、肺、小肠和胃作γ计数。肝组织作组织学切片。结果:左肝外叶应用磁场30min后,磁区肝组织的放射活性较非磁区肝组织的放射活性明显增加(P<0.0001),磁区肝组织与非磁区肝组织的放射活性比值为2.6。而对照组磁区肝组织与非磁区肝组织的放射活性之间无统计学差异。肝外脏器的放射活性明显降低。除实验组肺的放射活性较对照组明显下降外,其它脏器两组之间没有统计学差异。另外,实验组:心、肾、脾、肺和小肠与靶区肝组织的放射活性比值较对照组明显降低。胃与靶区肝组织的放射活性比值两组之间无统计学差异。注入纳米粒的70%~80%分布于肝脏,其它脏器含量极少。病理切片显示磁区小动脉中见大量纳米粒存在,对照组及非磁区肝中纳米粒很少见。结论:阿霉素白蛋白磁纳米粒在正常肝脏组织中有明显的磁靶向性,阿霉素白蛋白磁纳米粒主要分布于肝脏,其它脏器含量较少。实验组心、肾、脾、肺和小肠与靶区组织的放射活性比值明显降低,说明磁场的存在使这些脏器的相对药物暴露明显减少。

肝脏, 阿霉素白蛋白磁纳米粒, 药物载体, 靶向性治疗

合作学者

  • 张阳德 邀请

    中南大学,浙江

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