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2010年12月08日

钟明康，高志伟，施孝金*，余琛，李水军钟明康

药学学报，2007，42（6）：589～594，-0001，（）：

-1年11月30日

本研究建立了混合探针底物法同时预测细胞色素P450（cytochrome P-450，cYP450）酶5种亚型的抑制作用。将CYP450酶5种亚型的特异性探针底物非那西丁（CYP1A2）、右美沙芬（CYP2D6）、甲苯磺丁脲（CYP2C9）、奥美拉唑（CYP2C19）及咪达唑仑（CYP3A4）同时与人肝微粒体在体外进行孵化反应，采用液相色谱一串联质谱分析方法同时测定5个特异性底物及其生成的对应的5种代谢产物（对乙酰氨基酚、右啡烷、4-羟基甲苯磺丁脲、5-羟基奥美拉唑和l'-羟基咪达唑仑）。并选择5种细胞色素P450酶的特异性抑制剂α-萘黄酮（CYP1A2）、奎尼丁（CYP2D6）、磺胺苯吡唑（CYP2C9）、氟康唑（CYP2C19）和酮康唑（CYP3A4）加入到其所对应酶的单个探针底物及混合探针底物的反应体系中，测定生成的代谢物，计算相应IC50值，对方法进行验证。5种特异性的抑制剂与混合探针底物反应后所得的IC50值和与单个探针底物反应后所得的Ic50值具有很好的一致性且与文献报道的基本一致。本研究建立的混合探针底物法可以用于快速高通量地同时预测化合物对CYP450酶5种亚型活性的抑制作用。

细胞色素P450，液相色谱-串联质谱，肝微粒体

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2010年12月08日

【期刊论文】肾移植患者麦考酚酸的群体药动学研究

钟明康，焦正a， a，张明b，梁惠琪a，郁韵秋b，钟明康a，陆伟跃a*

中国药学杂志，2007，42（1）：57～61，-0001，（）：

-1年11月30日

摘要

目的建立国人肾移植患者在移植初期3个月的群体药动学模型。方法研究对象为52例采用环孢素、吗替麦考酚酯（MMF）和糖皮质激素三联免疫抑制治疗方案的肾移植患者。收集其服药后不同时相的血样560份以及相应的生理、病理和实验室检查数据。运用非线性混合效应模型建立麦考酚酸的群体药动学模型，考察身高、体重、年龄、性别、剂量、血清肌酐、移植术后天数、合并用药、UGT1A9启动子11个单核苷酸基因多态性等对药动学参数的影响。模型验证采用200次bootstrap。结果：以一级吸收和消除的二房室模型拟合麦考酚酸的药动学过程为佳，一级速率条件算法计算。体重和移植术后时间是麦考酚酸清除率的影响因素。麦考酚酸清除率的群体药动学公式为：C/F（L·h-1）=0.554·TBW（kg）·（1-e-1.14·POD）。MPA平均清除率为31L·h-1，与白种人的文献报道值相吻合。Bootstrap法的验证结果与模型计算值也相符。结论：建立的麦考酚酸群体药动学模型有一定代表性，为采用Bayesian法进行个体化给药奠定基础。

麦考酚酸，群体药动学，非线性混合效应模型

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2010年12月08日

【期刊论文】除湿注射液中龙胆苦苷和甘参碱的HPLC测定

钟明康，刘庆丰，施孝金，李中东*

中国医药工业杂志，2007，38（4）：288～290，-0001，（）：

-1年11月30日

摘要

建立了HPLC法测定除湿注射液中龙胆苦苷和参碱的含量。采用Diamondial C18柱，流动相为乙腈-甲醇-水-三乙胺（4：23：73：0.45，磷酸调至pH6.8），检测波长215nm，龙胆苦苷和苦参碱在3.125～100μml范围内线性关系良好，回收率大于98%，日内、日间RSD均小于2%。

龙胆苦苷，苦参碱，除湿注射液，高效液相色谱，测定

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2010年12月08日

【期刊论文】RP-HPLC测定分心木中鞣质的水解物没食子酸

钟明康，付文焕，徐璐扬，施孝金

中国中药杂志，2007，32（8）：748～749，-0001，（）：

-1年11月30日

摘要

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2010年12月08日

【期刊论文】唾液和血浆中10-羟基卡马西平的药动学及其浓度的相关性研究

钟明康，迟丹怡，焦正，李中东，施孝金

中国新药与临床杂志，2007，26（4）：252～255，-0001，（）：

-1年11月30日

摘要

目的：考察唾液与血浆中10-羟基卡马西平的药动学及其浓度的相关性。方法：20名志愿者禁食1晚后，服用奥卡西平600mg，在96h内同步收集血液和静息唾液样本，用已建立的高效液相色谱方法对10-羟基卡马西平进行分析。结果：唾液和血浆中10-羟基卡马西平的AUCO→∞分别为（162±s86）和（186±27）mg.h?L-1，cmax分别为（8.1±1.4）和（7.2±1.3）mg?L-1，tmax分别为（4.7±2.7）和（5.4±1.5）h，t1/2为（11.1±2.5）和（10.2±1.7）h，MRTO-t分别为（18±4）和（20.1±2.2）h。104对样本的唾液浓度（Cs）和血浆浓度（CP）具有显著相关性（r=0.92，P<0.01），总变异为51.5%，个体内变异为29.0%，个体间变异为21.6%。在不同时间点CS/CP的差异也非常显著。结论：静息唾液样本不适合替代血浆样本进行10-羟基卡马西平的治疗药物监测。

奥卡西平，卡马西平，唾液，血浆，药动学，药物监测，色谱法,，高压液相，相关性， 10-羟基卡马西平

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