目的：建立麦考酚酸肠肝循环的药动学模型。方法：20名健康志愿者单剂量口服吗替麦考酚酯500mg，在服药前及服药后48h内的不同时间点取血。HPLC法测定血药浓度。非线性混合效应模型进行模型拟合和参数计算。结果：麦考酚酸肠肝循环模型包括一肠道室、一胆囊室和一中央室。模型对于血药浓度的经时过程和主要药动学参数AUCo-t，Cmax和Tmax预测效果良好。结论：模型具有代表性，可为进一步的临床研究奠定基础。

目的：研究国产盐酸西布曲明片（减肥药）在健康人体的药代动力学，并评价2种制剂的生物等效性。方法：用双交叉试验设计，20名健康志愿者口服国产西布曲明片剂和参比胶囊15mg，服药后0～72h内，按规定时间取血。用高效液相色谱-质谱法测定血浆中西布曲明片主要代谢物N-双脱甲基西布曲明的浓度。计算主要药代动力学参数，判断其生物等效性。结果：单次口服国产西面曲明片和参比胶囊后的主要药代动力学参数：AUCO-∞分别为（146.44±36.19），（155.08±46.22）h·ng·mL-1；AUCO-72分别为（130.32±32.75），（139.41±43.50）h·ng·mL-1；tmax分别为（3.08±1.36），（3.18±1.15）h；Cmax分别为（6.38±2.07），（6.92±2.48）ng·mL-1；t1/2分别为（23.15±4.68），（22.17±3.07）h；西布曲明片剂的相对生物利用度FO-72为（96.24±16.74）%。结论：国产西布曲明片剂与胶囊具有生物等效性。

目的建立国人肾移植患者在移植初期3个月的群体药动学模型。方法研究对象为52例采用环孢素、吗替麦考酚酯（MMF）和糖皮质激素三联免疫抑制治疗方案的肾移植患者。收集其服药后不同时相的血样560份以及相应的生理、病理和实验室检查数据。运用非线性混合效应模型建立麦考酚酸的群体药动学模型，考察身高、体重、年龄、性别、剂量、血清肌酐、移植术后天数、合并用药、UGT1A9启动子11个单核苷酸基因多态性等对药动学参数的影响。模型验证采用200次bootstrap。结果：以一级吸收和消除的二房室模型拟合麦考酚酸的药动学过程为佳，一级速率条件算法计算。体重和移植术后时间是麦考酚酸清除率的影响因素。麦考酚酸清除率的群体药动学公式为：C/F（L·h-1）=0.554·TBW（kg）·（1-e-1.14·POD）。MPA平均清除率为31L·h-1，与白种人的文献报道值相吻合。Bootstrap法的验证结果与模型计算值也相符。结论：建立的麦考酚酸群体药动学模型有一定代表性，为采用Bayesian法进行个体化给药奠定基础。

采用两阶段双效叉实验设计，研究了19名健康志愿者单剂量口服环孢素A胶囊（受试制剂）和环孢素A软胶囊（参比制剂）的人体生物利用度及生物等效性。采用HPLC法测定全血中的药物浓度。受试制剂和参比制剂的药动学参数分别为AUC0→24h（7993.±2535.1）和（8295.6±2295.9）ng·h·ml-1、AUC0→∞（8851.7±2815.0）和（9258.0±2523.7）ng·h·ml-1、Cmax（1500.3±348.8）和（1742.9±361.3）ng/ml、Tmax（2.63±0.55）和（1.39±0.49）h、T1/2（7.11±3.24）和（7.04±2.47）h。经统计分析，前三者药动学参数无显著性差异（P>0.05），两种制剂生物等效，而Tmax则差异较大。

本研究建立了混合探针底物法同时预测细胞色素P450（cytochrome P-450，cYP450）酶5种亚型的抑制作用。将CYP450酶5种亚型的特异性探针底物非那西丁（CYP1A2）、右美沙芬（CYP2D6）、甲苯磺丁脲（CYP2C9）、奥美拉唑（CYP2C19）及咪达唑仑（CYP3A4）同时与人肝微粒体在体外进行孵化反应，采用液相色谱一串联质谱分析方法同时测定5个特异性底物及其生成的对应的5种代谢产物（对乙酰氨基酚、右啡烷、4-羟基甲苯磺丁脲、5-羟基奥美拉唑和l'-羟基咪达唑仑）。并选择5种细胞色素P450酶的特异性抑制剂α-萘黄酮（CYP1A2）、奎尼丁（CYP2D6）、磺胺苯吡唑（CYP2C9）、氟康唑（CYP2C19）和酮康唑（CYP3A4）加入到其所对应酶的单个探针底物及混合探针底物的反应体系中，测定生成的代谢物，计算相应IC50值，对方法进行验证。5种特异性的抑制剂与混合探针底物反应后所得的IC50值和与单个探针底物反应后所得的Ic50值具有很好的一致性且与文献报道的基本一致。本研究建立的混合探针底物法可以用于快速高通量地同时预测化合物对CYP450酶5种亚型活性的抑制作用。