目的探讨吲哚美辛抗结肠癌作用是否呈p53依赖性及其部分分子机制。方法采用含突变型p53的SW480细胞株为研究对象，利用基因转染技术，将野生型p53转染SW480细胞。不同浓度的吲哚美辛进行干预，采用吖啶橙、溴化乙锭荧光染色，荧光显微镜及透射电镜下观察wtp53/SW480细胞凋亡；Western斑点免疫印迹检测wtp53/SW480细胞中Bcl-2、Bax及p21WAF1/CIPI蛋白表达。结果吲哚美辛诱导野生型p53转染的wtp53/SW480细胞凋亡，出现形态学改变：即细 胞核固缩、裂解，核碎片及凋亡小体形成。凋亡细胞计数显示该作用呈浓度-时间依赖性，其中600μmol/LIN作用于wtp53/SW480细胞72h，其凋亡细胞百分率为（60.1±2.5）%；而对照组其凋亡细胞百分率为（5.0±2.0）%，P＜0.01，两者比较有显著性差异。吲哚美辛作用于wtp53/SW480细胞24h，其Bcl-2蛋白表达水平下调，呈浓度依赖性，而Bax蛋白表达无改变；未转染的SW480细胞中Bcl-2，Bax蛋白均无影响。吲哚美辛作用于wtp53/SW480细胞24h，其p21WAF1/CIPI蛋白表达水平随着一定范围内吲哚美辛浓度的增加而逐渐上调，以400μmol/L吲哚美辛作用最强，600μmol/L吲哚美辛作用后回到基础水平。而在未转的SW480细胞中p21WAF1/CIPI蛋白的表达无明显改变。结论IN通过下调bcl-2蛋白，上调p21WAF1/CIPI蛋白的表达来诱导wtp53/SW480细胞凋亡。

目的 研究非甾体抗炎药（NSAIDs）吲哚美辛对人结肠癌HCT116移植瘤生长和微血管形成的影响。方法 建立人结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型，随机分组，实验组喂服吲哚美辛（3mg·kg-1·d-1），对照组给予相应体积溶剂（0.2%）二甲亚砜-生理盐水溶液）。4周后处死动物，采用免疫组化法检测肿瘤微血管密度（MVD）及肿瘤组织中血管内皮生长因子（VEGF）的表达，鼠抗人CD34标记微血管。结果 治疗组与对照组皮下移植瘤体积分别为（458.89±32.07）mm3和（828.21±31.59）mm3（P<0.05），治疗组肿瘤生长受到明显抑制；瘤组织中MVD分别为19.50±5.32和37.40±4.93（P<0.001）；VEGF的表达强度分别为1.19±0.17和1.90±0.48（P<0.01）；MVD与VEGF变化呈正相关（rs=0.714，P<0.05）。实验结束时未见明显毒性反应。结论 吲哚美辛能通过抑制肿瘤微血管形成发挥抗瘤作用，其机制可能与抑制VEGF的表达有关。

目的：探讨FHIT基因与大肠癌的关系。方法：采用RT-PCRM及PCR产物直接测序法，对30例大肠癌组织及其配对正常组织、4个结肠癌细胞系的FHIT基因进行检测。结果：在8例（26.7%）大肠癌组织和2个（50%）结肠癌细胞系中检测到异常FHIT转录本，配对正常组织均无异常FHIT转录本；测序证实异常转录本缺失1-3个FHIT外显子。异常FHIT转录本与大肠癌患者的年龄、性别、血清CEA水平、肿瘤部位、大小、组织学类型、分化程度及病理分期均无关（P>0.100）G。结论：在大肠癌发生中，异常FHIT转录本的表达是常见的事件；FHIT基因异常与大肠癌的发生发展有关。

许多凋亡相关基因在细胞凋亡的调节中起重要作用[1]，如bcl-2基因家族是重要的凋亡调控基因。结肠癌的发生发展常伴有凋亡机制障碍，许多化疗药物正是通过诱导细胞凋亡起作用的。研究表明：包括吲哚美辛（indomethaci， IN）在内的非甾体抗炎药（Nonsteroidalanti inflammatory drugs，NSAID）能显著改变肿瘤细胞周期，抑制细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡[2，3]，但该类药物诱导细胞凋亡的机制尚未阐明。本研究，利用反转录PDR检测吲哚美辛诱导HCT116细胞凋亡过程中bcl-2/bax基因表达，试图部分揭示吲哚美辛诱导细胞凋亡的分子机制。

A nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID)--indomethacin (IN), was found to induce apoptosis and inhibit proliferation of K562 cells and primary culture bone marrow cells from six chronic myelogenous leukemia (CML) patients. IN induced cells apoptosis and inhibited cells proliferation in a dose-and time-dependent manner, the optimum IN concentration and incubation time for eliciting these effects were 400 micromol/l and 72h, respectively. A synergic effect on Vp-16 (2.5 microg/ml) induced apoptosis was observed when combined with 100 micromol/l IN in K562 cells. RT-PCR results showed that IN down-regulated Bcl-2 mRNA expression, and did not change Bax mRNA expression; Western blot results confirmed that IN inhibited Bcl-2 protein expression, no influence was found on the translative level of bax protein. Our study indicate that IN induce apoptosis of CML cells by down-regulating Bcl-2 expression partially, and there is a potential significance in the treatment of CML.